[发明专利]肝素、或其衍生物、或其可药用盐的医药用途

说明书

本发明属于医药领域，涉及肝素、或其衍生物、或其可药用盐新的医药用途，具体涉及肝素、或其衍生物、或其可药用盐在制备预防和/或治疗抑郁症药物中的用途。本发明肝素通过常规制备方法制备成组合物，和/或加入情绪稳定剂制备成药物组合物，制备得到的产品具有疗效显著、起效快的特点，而且还具有毒副作用小的优点，具有很好的开发为抑郁症防治药物的前景。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及肝素、或其衍生物、或其可药用盐新的医药用途，具体涉及在制备预防和/或治疗抑郁症药物中的用途。

背景技术

抑郁症主要表现为心境持久低落，思维迟钝，食欲缺乏和体重减轻，意志行为减少，学习记忆能力障碍。严重者出现自杀企图或行为，是一种在世界上广泛流行的精神疾患，全球各年龄层共有约3亿人患有抑郁症。

根据世界卫生组织的预测，抑郁症的发病率每年增加113％，预计还会增加，到2020年将成为世界第二大疾病。但目前广泛使用的抗抑郁药物具有很大局限性，且长期使用会对人体产生一定的毒副作用，开发安全有效的预防抑郁症药物或通过营养干预缓解抑郁症是当今社会亟待解决的问题。研究表明，从食物中提取的营养物质，比如乳源活性肽、桔梗、茯苓多糖、小分子化合物(CXZ-123)等都对抑郁症有缓解作用。

肝素是一类糖胺聚糖，由糖醛酸和葡萄糖胺以1→4键连接起来的重复二糖单位组成的多糖链的混合物。含10—30个二糖单位不等，分子量4000—20000，平均分子量12000。2-O-硫酸-α-L艾杜糖醛酸及6-O-硫酸-N-硫酸-α-D葡萄糖胺是其中的主要单糖，由它们组成的三硫酸二糖的重复单位构成了肝素的所谓“规则区”，是肝素结构的主要部分。另外的单糖残基，如α-L-艾杜糖醛酸、6-O-硫酸-N-乙酰-α-D葡萄糖胺、β-D葡萄糖醛酸及3-6-双-O-硫酸-N-硫酸-α-D葡萄糖胺以很低的频率出现于“非规则区”。一定数目的6位无硫酸化的葡萄糖胺及2-O-硫酸-α-D葡萄糖醛酸的存在，使得肝素中出现10种不同的单糖(4种糖醛酸和6种葡萄糖胺)，从而使得肝素的整个结构变得异常复杂。到目前为止，肝素的精确结构还不清楚。与复杂结构相对应的是其复杂的生物学功能，自从1937年肝素在临床上用作抗凝剂以来，肝素一直是一种主要的抗凝药物。除了抗凝活性及其相关的抗血栓生成活性以外，近来发现肝素具有抑制平滑肌细胞增殖、抗炎症、抗肿瘤及抗病毒等生物学功能。但迄今还未发现肝素在抑郁症方面的应用。

发明内容

本发明的主要目的之一为提供肝素、或其衍生物、或其可药用盐在制备预防和/或治疗抑郁症药物中的用途。

本发明所述的肝素的衍生物包括其不同程度的硫酸化产物、脱硫酸化产物，所述的肝素的可药用盐包括其钙盐、钠盐、钾盐、镁盐、铁盐等，优选其钙盐和钠盐。

所述抑郁症伴有焦虑或学习记忆能力障碍。

所述肝素的给药剂量为0.01mg/kg-100mg/kg，优选为0.1mg/kg-20mg/kg。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

具体实施例1肝素对抑郁症模型大鼠抑郁行为的改善作用研究结果表明：肝素可明显改善抑郁症患者的抑郁、焦虑状态并可明显改善抑郁症患者的学习记忆能力。

具体实施例2肝素对药物诱发抑郁症模型大鼠抑郁行为的改善作用研究结果表明：与多塞平相比，肝素不仅可明显改善药物所致抑郁症模型大鼠的抑郁、焦虑状态，而且不存在便秘及肝功能损害等副作用。

本发明目的之二是提供一种含有肝素、或其衍生物、或其可药用盐中的任一种与药学上可接受的辅料制备而成的组合物在预防和/或治疗抑郁症药物中的用途。

所述组合物可制备成药学上可接受的剂型，优选为口服制剂，进一步优选为片剂，颗粒剂及胶囊剂。

上述片剂，颗粒剂及胶囊剂按制剂常规工艺制备即可。

此外，本发明还提供了一种药物组合物，所述药物组合物含有：