[发明专利]用于治疗或预防白发的外泌体及其用途和使用方法

说明书

本发明公开了一种用于治疗或预防白发的外泌体，以及包含其的药物组合物或头发护理产品，及其制备方法和应用。源自间充质干细胞(MSC)的外泌体能够治疗和/或预防白发。

技术领域

本申请属于医药领域，具体涉及用于治疗或预防白发的外泌体，及其使用方法和应用。

背景技术

白发是最突出的衰老现象，但其机理尚不清楚。已经指出了与衰老相关的组织干细胞和祖细胞的数量和质量变化，但是这些变化并不清楚，干细胞的衰老过程也是如此。当酪氨酸酶由于诸如衰老之类的因素而减少时，色素细胞功能下降，不产生黑色素，从头皮生长出无色的头发，这就是白发。另外，色素细胞本身可能由于某种原因而消失，在这种情况下，头发也变白。

1990年，Cotsarelis G等人提出了隆突激活理论，即毛囊干细胞存在于隆突区域并控制头发的发育和生长。从那时起，进行了积极的研究以证实这一理论。目前，主流是认为毛囊干细胞在诱导毛发生长的过程中起着主导作用，但是真皮乳头细胞仍然是必不可少的。

哺乳动物的头发寿命长，并且在其整个生命周期(毛发周期)中会重复生长。一个毛发周期分为三个阶段：生长期，其中毛囊的下部再生并产生头发；生长期，毛发停止生长，并且毛囊的下部收缩；以及静止阶段。在毛囊的隆突区域和发芽区域中有毛囊干细胞和色素干细胞。在生长过程中，这两种干细胞同时被激活，毛囊的下部由毛囊干细胞的后代细胞再生，形成毛球。同时，色素干细胞的后代细胞迁移到毛球并分化为色素细胞。在毛囊部分中，在毛囊干细胞的后代细胞分化为毛发并再生有色毛发的过程中，吸收由色素细胞产生的色素。因此，很长一段时间以来就已经知道，毛囊干细胞和色素干细胞在生长期的毛囊再生过程中被同时激活以协同地再生有色头发。

毛囊干细胞和色素干细胞位于毛囊中部的隆突区域附近，但是色素干细胞是色素细胞的来源，而色素细胞是黑发的来源，毛囊干细胞是角化作用的来源，是头发的来源。通过成为细胞来源，它可以随着头发的生长而长出有色头发。众所周知，毛囊干细胞和色素干细胞是在毛囊中起作用的组织干细胞，位于毛囊中隆突区域附近，该区域是毛细血管附着的部位。

基于如上所述的对真皮乳头细胞、毛囊干细胞和色素干细胞的研究轨迹，它们在毛囊生理中的作用可总结如下。1)毛囊的发育和生长和毛发周期是由表皮和真皮成分之间的相互作用建立的，真皮成分以真皮乳头细胞为代表。2)真皮乳头细胞产生许多细胞生长因子，并对毛母细胞和毛囊上皮细胞的分裂和分化产生强烈影响。3)当在退缩结束时的毛囊中，毛囊和隆突区域接近，毛囊干细胞被毛囊表达的多个信号激活。活化的毛囊干细胞诱导毛发生长和色素干细胞活化，同时向毛囊供应干细胞。即，通过毛乳头细胞和毛囊干细胞之间的相互作用来建立毛发生长和毛发循环。

此外，真皮乳头细胞产生许多细胞生长因子(IGF-1、HGF、VEGF、FGF等)，并深入参与毛母细胞的分裂和分化。揭示出它是从毛乳头细胞发出的。研究表明，真皮乳头细胞对于毛囊的发育和生长是必不可少的。

如上所述，对毛发生长诱导和抑制白发的机理的研究针对通过激活毛囊的毛囊乳头细胞来诱导毛发生长，通过激活色素细胞来抑制白发。今后毛囊再生医学的发展前景将非常广大。目前，仍然需要开发用于治疗或预防白发的产品和方法。

非专利文献

1.Liu,Y.,Lyle,S.,Yang,Z.et al.:Keratin 15 promoter targets putativeepithelial stem cells in the HF bulge.J.Invest.Dermatol.,121,963-968(2003)[PubMed]

2.Nishimura,E.K.,Jordan,S.A.,Oshima,H.et al.:Dominant role of theniche in melanocyte stem-cell fate determination.Nature,416,854-860(2002)[PubMed]