[发明专利]一种4-甲基-5-乙氧基噁唑连续皂化脱羧的合成方法

说明书

本发明属于化合物合成领域，公开了一种4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑连续皂化脱羧的合成方法，包括：将含有4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑酸乙酯的有机溶液与碱预混后连续泵入管式反应器Ⅰ中进行皂化反应，所得皂化液与酸及醇预混后连续泵入管式反应器Ⅱ中进行脱羧反应，所得脱羧液从管式反应器Ⅱ出口排出，经后处理后即得所述4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑。本发明采用管式反应器进行连续皂化脱羧反应，不仅能够显著缩短反应时间，提高反应收率，而且还减少了水汽提馏步骤，皂化后反应液不需要分层萃取等操作，缩减了反应工艺流程，降低了能耗。

技术领域

本发明属于化合物合成领域，具体涉及一种4-甲基-5-乙氧基噁唑连续皂化脱羧的合成方法。

背景技术

4-甲基-5-乙氧基噁唑(II)是维生素B6中间体，一般通过4-甲基-5-乙氧基噁唑酸乙酯(I)进行皂化以及脱羧反应得到，具体化学方程式如下所示：

传统的4-甲基-5-乙氧基噁唑酸乙酯的皂化及脱羧反应采用间歇工艺，具体过程如下：往4-甲基-5-乙氧基噁唑酸乙酯的有机溶液中加入氢氧化钠水溶液，加热升温进行皂化反应，反应完毕后静置分层，水层中加入盐酸至pH值为1.5，然后加热进行脱羧反应，接着将所得含有4-甲基-5-乙氧基噁唑的反应产物的pH值调节至7，采用水蒸气蒸馏，所得提馏液中加入有机溶剂萃取提馏液，蒸馏除溶剂即得4-甲基-5-乙氧基噁唑。

CN104447605A公开了一种4-甲基-5-乙氧基噁唑的合成方法，在环合反应结束后，加入1000L水，水层用200L氯仿萃取2次，然后回收有机溶剂氯仿后加入碱液调节pH值至14之后于60℃下保温皂化4小时，回收乙醇，接着往所得产物中加入盐酸水溶液调节pH值至2.5进行酸析，加热至60℃脱羧3小时，反应至无气泡产生即为反应终点，再加入液碱调节pH值至12，经蒸馏塔、精馏塔精制，得到中间体4-甲基-5-乙氧基噁唑126kg，含量为96％，收率为75％(参见实施例4)。以上方法采用传统间歇工艺，皂化反应时反应物与碱液接触时间长，脱羧反应时反应物与酸液接触时间长，长时间与强酸强碱接触会造成副反应增多，从而导致收率的降低，并且后处理需要先采用水蒸气蒸馏提馏、再采用溶剂萃取精馏才能得到含量高的产物，工艺步骤长，能耗高，成本大。

此外，现有技术之所以未采用管式反应器进行连续化反应制备4-甲基-5-乙氧基噁唑，原因在于，皂化反应产物中加盐酸会出现酸析的现象，有固体产物，容易堵塞管道，从而无法通过连续的管式工艺制取。

发明内容

本发明的目的是为了克服采用现有的方法合成4-甲基-5-乙氧基噁唑时收率较低且反应时间较长的缺陷，而提供一种能够显著提高收率且缩短反应时间的连续皂化脱羧合成4-甲基-5-乙氧基噁唑的方法。

如上所述，现有技术之所以未采用管式反应器进行连续化反应制备4-甲基-5-乙氧基噁唑的原因在于皂化反应产物中加盐酸会出现酸析的现象，有固体产物，容易堵塞管道。而本发明的发明人通过广泛和深入的研究之后发现，当皂化反应后有机溶剂不去除、同时在脱羧反应中加入少量的醇时，往皂化反应产物中加盐酸能够有效避免固体的析出，因此克服了传统方法存在的技术障碍，可顺利进行管式连续反应。基于此，完成了本发明。

具体地，本发明提供了一种4-甲基-5-乙氧基噁唑连续皂化脱羧的合成方法，该方法包括：

S1、将含有4-甲基-5-乙氧基噁唑酸乙酯的有机溶液与碱预混后连续泵入管式反应器Ⅰ中进行皂化反应，得到皂化液；

S2、所述皂化液与酸及醇预混后连续泵入管式反应器Ⅱ中进行脱羧反应，所得脱羧液从管式反应器Ⅱ出口排出，经后处理后得到4-甲基-5-乙氧基噁唑。

进一步的，所述管式反应器Ⅰ和管式反应器Ⅱ各自独立地选自直管式反应器、盘管式反应器和U型管式反应器中的至少一种。

进一步的，所述管式反应器Ⅰ和管式反应器Ⅱ设有预热段和夹套，分别用于对物料进行预热和换热。