[发明专利]一种抗病毒化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含木犀草素的抗病毒化合物及其制备方法，具体涉及一种以木犀草素和槲皮素为原料，通过自由基反应，C‑O偶联反应，先利用N‑溴代琥珀酰亚胺和木犀草素进行反应，过氧化二苯甲酰作为反应引发剂，合成8‑溴木犀草素，再以硼砂对槲皮素，木犀草素和8‑溴木犀草素进行保护，氯化亚铜或碘化亚铜为催化剂，2,2,6,6‑四甲基‑3,5‑庚二酮或1,10‑菲罗啉为配体，碳酸铯做碱，在氮气保护下进行反应，反应结束后用盐酸脱保护，得到产物抗病毒木犀草素‑槲皮素或抗病毒木犀草素‑木犀草素化合物。该工艺生产简单、成本低廉，有利于实现抗病毒木犀草素‑槲皮素和抗病毒木犀草素‑木犀草素化合物的工业化大规模生产。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种抗病毒化合物及其制备方法。

背景技术

食用菌是一种健康食材，它们因富含维生素、矿物质、蛋白质、多糖类化合物和黄酮类化合物等营养物质而具有较高的食用和应用价值，且其脂肪含量低、热量低。灰树花(Grifola frondosa)，又名贝叶多孔菌，是一种来源广泛的食用菌，其成熟子实体肉质深灰褐色，后颜色逐渐变浅灰色。从灰树花中可分离纯化出黄酮类化合物、多糖类化合物、有机酸、生物碱、香豆素、甾体和三萜等多种化学活性成分，这些活性成分具有降血脂、降血糖、润肺保肝、抗癌等作用。

木犀草素化学名为3',4',5,7-四羟基黄酮，而槲皮素化学名为3,3',4',5,7-五羟基黄酮(两种化合物结构如下式所示)，两种化合物都是从灰树花子实体中分离出的黄酮类化合物，具有抗病毒、抗炎、降血脂、抗氧化、抗癌等生物活性。而不同的生物活性是由不同的活性基团所赋予，如：木犀草素和槲皮素结构式中C5位、C7位、C3’位、C4’位的酚羟基具有很强的抗病毒活性，这是由于羟基对体内的自由基具有清除作用，从而产生抗病毒作用。更重要的是木犀草素和槲皮素上C3’位羟基对SARS-CoV M^pro起到关键的抑制作用，表明C3’位羟基抗病毒活性最强；C环的α，β-不饱和羰基结构使木犀草素和槲皮素具有抗炎和抗癌活性，通过对抗炎抗癌天然化合物构效关系研究总结，发现天然化合物若具有抗炎抗癌活性，其必须具有α，β-不饱和环酮基团。

木犀草素通过自由基反应生成8-溴木犀草素并硼砂保护，再将其与硼砂保护的槲皮素或木犀草素进行C-O偶联反应，即可制得木犀草素-槲皮素或木犀草素-木犀草素化合物。而国内外关于利用木犀草素和槲皮素制备木犀草素-槲皮素或木犀草素-木犀草素化合物的研究较少。木犀草素-槲皮素或木犀草素-木犀草素化合物具有抗病毒、抗炎、抗癌等生物活性，属于具有科技含量和较高附加值的高端产品。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗病毒化合物的制备方法，以木犀草素和槲皮素为原料，通过自由基反应和C-O偶联反应，制备抗病毒木犀草素-槲皮素化合物和抗病毒木犀草素-木犀草素化合物。该方法生产工艺简单，成本低廉，有利于实现抗病毒木犀草素-槲皮素化合物和抗病毒木犀草素-木犀草素化合物的工业化大规模生产。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种抗病毒木犀草素-槲皮素化合物的反应方程式如下：

其制备方法具体步骤如下：

步骤a：在室温避光条件下，将N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)溶于丙酮中并搅拌使之溶解；将木犀草素溶于丙酮，加入过氧化二苯甲酰(BPO)，冰浴下缓慢滴加NBS的丙酮溶液，滴加完毕后加热至40-80℃，反应6-18小时，得到8-溴木犀草素；

步骤b：在两只三口烧瓶中将硼砂分别与8-溴木犀草素和槲皮素溶于水中，常温搅拌1h，得到8-溴木犀草素硼酸络合物和槲皮素硼酸络合物；