[发明专利]一种控制鹅去氧胆酸结晶的方法

说明书

本发明公开了一种控制鹅去氧胆酸结晶的方法，通过选用不同的溶剂、固液比、结晶温度等条件，可以控制形成不同晶态的鹅去氧胆酸晶体。根据需要可以制备出表面光滑的实心六棱柱晶体、表面光滑的中空六棱柱晶体、表面和截面有孔的规则六棱柱晶体、片层状晶体以及颗粒状晶体。

本发明属于药物化学结晶领域，涉及一种控制鹅去氧胆酸结晶的方法.

背景技术

鹅去氧胆酸，即3α，7α-二羟基-5β-胆烷酸，属于甾类化合物，具有溶解胆结石的能力和其他药学功能，是治疗胆结石的天然良药，同时又是合成熊去氧胆酸和其他甾体化合物的原料。

鹅去氧胆酸普遍存在于家禽胆汁中，一般是通过钙盐法、钡盐法或有机溶剂提取结晶法得到。由于胆汁中的鹅去氧胆酸常与其它胆汁酸(包括熊去氧胆酸、石胆酸、胆酸、猪去氧胆酸等)等同时出现于胆汁中，这些胆汁酸结构相近，性质相近，难以分离纯化。因此，找到一种有效的纯化鹅去氧胆酸方法是非常有价值的。其中，重结晶纯化是非常有效的手段。由于药物的不同晶型影响其药学性能，因此，确定有效的重结晶纯化条件是非常重要的。

发明内容

为提高家禽胆汁资源的利用效率，制备具有药用价值的鹅去氧胆酸，本发明提供一种控制鹅去氧胆酸晶型的方法。具体步骤如下：

(1)最优溶剂的选择

选择低分子量酯、乙腈、氯仿、正己烷等溶剂，分别以单一溶剂和混合溶剂进行重结晶实验，确定最优的重结晶溶剂。

(2)最优温度的选择

在确定重结晶溶剂后，设定不同的升降温速率和最终的结晶温度，根据结晶的效率和晶型，确定最优的结晶温度。

(3)最优固液比的确定

根据确定的最优溶剂和温度，确定不同晶型的固液比。

具体实施方式：

(1)鹅去氧胆酸不同固液比重结晶

选择酯为单一结晶溶剂，取5份鹅去氧胆酸1g，每种溶剂分别按照溶剂用量(V)为鹅去氧胆酸(m)的10倍量、20倍量、30倍量、40倍量，50倍量，60倍量进行结晶实验。水浴搅拌至所有溶质完全溶解，趁热过滤后旋蒸浓缩，放至室温缓慢结晶，再放入冰箱中进行结晶。

通过本操作得到鹅去氧胆酸不同固液比重结晶样品收率和晶型，确定出鹅去氧胆酸重结晶最优的固液比。

(2)鹅去氧胆酸不同结晶温度重结晶

选择酯为单一结晶溶剂，取4份鹅去氧胆酸1g，每种溶剂分别按照溶剂用量(V)为鹅去氧胆酸(m)的40倍量进行结晶实验。水浴搅拌至所有溶质完全溶解，趁热过滤后旋蒸浓缩，放至室温缓慢结晶，再放入10℃、4℃、0℃、-4℃、-10℃恒温环境中进行结晶。

通过本操作得到鹅去氧胆酸不同结晶温度重结晶样品收率和晶型，确定出鹅去氧胆酸重结晶最优的结晶温度。

(3)鹅去氧胆酸不同溶剂重结晶

选择酯、乙腈、正己烷、三氯甲烷作为重结晶溶剂，选用单一溶剂和混合溶剂进行重结晶实验。取鹅去氧胆酸1g，每种溶剂分别按照溶剂用量(V)为鹅去氧胆酸(m)的40倍量进行重结晶实验。混合溶剂添加方法是先取一种溶剂进行震荡溶解，再加入另一种溶剂。水浴搅拌至所有溶质完全溶解，趁热过滤后旋蒸浓缩，放至室温缓慢结晶，再放入冰箱中进行结晶。

通过以上结晶实验，观察结晶情况，乙酸乙酯为单一溶剂得到的晶体结晶形态为絮状；乙腈为单一溶剂得到的晶体结晶形态为凝胶状；乙酸乙酯/乙腈为溶剂得到的晶体结晶形态为团状；乙酸乙酯/正己烷为溶剂得到的晶体结晶形态为絮状；乙酸乙酯/三氯甲烷剂得到的晶体结晶形态为针状。

通过扫描电镜，确定得到的晶体分别为表面与截面有小孔的六棱柱、表面光滑的实心六棱柱、表面光滑的中空六棱柱、颗粒状、片层状等。