[发明专利]一种喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物及其制备方法与应用有效

申请号：	202010905381.3	申请日：	2020-09-01
公开（公告）号：	CN111892597B	公开（公告）日：	2023-07-25
发明（设计）人：	朱继强	申请（专利权）人：	山西天宏达安医药科技有限公司
主分类号：	C07D471/04	分类号：	C07D471/04;A61K31/4985;A61P31/04;A61P31/10
代理公司：	无锡风创知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 32461	代理人：	邓瑞锋
地址：	030600 山西省晋中市山西示范区晋中开发***	国省代码：	山西;14
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摘要：
搜索关键词：	一种喹喔啉基吡啶吡嗪类化合物及其制备方法应用
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【说明书】：

本发明提供一种喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物及其制备方法，该类化合物是由炔烃化合物与苯乙醛合成的炔酮化合物3与氨基吡嗪基酮类化合物1及苯二胺化合物2在催化剂及添加剂的作用下，一锅法直接合成得到的，具有良好的底物普适性，且本发明喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物是在现有技术的基础上提供的一种全新的合成方法，合成的喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物对大肠杆菌、痢疾志贺氏菌、金黄色葡萄球菌及白色念珠菌具有良好的抗菌活性，为抗菌药物的研究与临床使用提供了新的选择。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

吡嗪类化合物在药物上主要起抗结核、驱饶虫、抗惊厥、清除自由基以及杀菌等重要的药理活性作用，同时在香料、食品工业中也有着重要的用途。

吡啶类化合物是众多天然产物的关键成分和核心骨架，而吡啶骨架结构又广泛存在于合成药物当中，具有多种重要的生理活性：如抗癌、抗氧化、抗菌等，但并不是所有的真菌或细菌都有致病性，通常只有一小部分菌类可以导致人体生病，而治疗这些疾病就需要抗真菌、细菌的药物的研发。

对于喹喔啉类化合物在抗菌药物中的应用早在1967年德国拜耳公司就合成了具有抗菌、促生长作用的喹喔啉类兽用药，后来也有痢菌净、喹乙醇、卡巴氧等一些用于禽畜抗菌促生长的喹喔啉类药物，但是从长期使用效果来看，这些药物均会出现药物残留、生殖毒性等方面的问题，因此，也需要进一步开发新药来解决这一问题。

随着组合化学与高通量技术的迅速发展，成千上万的化合物分子被快速合成，面对众多未知活性的化合物，需要确定先导物，而确定先导物的最初实验是进行药物敏感性测定，以测定化合物是否具备抑菌或杀菌的初步活性。本发明设计合成了一系列的喹喔啉基的吡啶并[2,3-b]吡嗪类化合物，并初步研究了其在抗菌方面的效果，对未来抗菌药物的进一步发展具有广泛的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物及制备方法，并研究了该系列化合物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌及痢疾志贺氏菌的抗菌活性。

本发明的喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物，具有以下结构通式：

其中，R¹＝H、Me、Cl；R²＝H、Me、OMe、Ph、4-MePh；R³＝H、Me、Br、Cl、CF₃、COOH；R⁴＝Ph、4-MePh、4-ClPh、t-Bu、n-Bu、cyclopropyl、trimethylsilyl；R³取代的苯环可以为吡啶环；

优选地，所述喹喔啉基吡啶并吡嗪类化合物包括以下化合物：

8-甲基-7-苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；

2,8-二甲基-7-苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；

2-氯-8-甲基-7-苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；

7,8-二苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；

2-氯-7,8-二苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；

2,3-二氯-7-苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；

2,3-二氯-8-甲基-7-苯基-6-(3-苯基喹喔啉-2-基)吡啶并[2,3-b]吡嗪；