[发明专利]从头生成多能细胞

权利要求书

1.一种用于增加非胚胎的分化的体细胞群中表达一种或多种多能性标志物的细胞的数量的方法，所述方法包括使所述非胚胎的分化的体细胞群接受有效量的包括ATP的应激，以增加应激可诱导的基因的水平，从而增加所述群中的表达多能性标志物的细胞的数量。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，无需引入外源基因、转录物、蛋白、核组分或细胞质、或者无需细胞融合而生成所述表达一种或多种多能性标志物的细胞。

3.根据权利要求1所述的方法，所述方法进一步包括选择表达一种或多种多能性标志物的细胞。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种标志物选自于由Oct4、Nanog、E-钙粘蛋白和SSEA4所组成的组。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述应激包括将细胞暴露至约3.0至约6.8的pH。

6.根据权利要求1所述的方法，其中将细胞暴露至低于35℃或高于42℃的温度。

7.根据权利要求6所述的方法，其所述温度为处于或低于冰点、或至少约85℃。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述细胞群中的细胞膜被机械破坏。

9.根据权利要求1所述的方法，其中将所述细胞群体暴露于机械应激，从而破坏孔并导致所述细胞损失至少约40％的细胞质或线粒体。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述细胞群体暴露于所述应激约1分钟至约1小时之间的时间。

11.根据权利要求1所述的方法，其中应激的施加通过包括DNA和组蛋白的去甲基化和甲基化的表观遗传变化来诱导染色质的细胞重编程。

12.根据权利要求1所述的方法，其中ATP的浓度在20nM至200mM尔之间。

13.根据权利要求1所述的方法，其中ATP的有效量为约0.02mM至200mM。

14.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括使所述非胚胎的分化的体细胞群接受选自以下的组的应激：约3.0至约6.0，约4.5至约6.0，或5.4至5.8，或约5.4至5之间的低pH、缺氧和对细胞膜孔的机械破坏。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述细胞群体暴露于所述应激约1分钟至3周之间的时间。