[发明专利]一种鼠李糖脂冻干粉制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种鼠李糖脂冻干粉制剂及其制备方法和应用，涉及医药技术领域。本发明鼠李糖脂冻干粉制剂的组成为：5％‑10％鼠李糖脂、5％‑10％二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)、10％‑30％卵磷脂、40％无水乙醇和10％‑40％生理盐水。本发明选用天然来源的鼠李糖脂作为主要成分，成本低廉，毒性小，能有效治疗新生儿呼吸窘迫综合征；具有良好的化学稳定性、药效佳。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别是涉及一种以鼠李糖脂为主要成分的 抗新生儿呼吸窘迫综合征的药物，具体是一种鼠李糖脂冻干粉制剂及其制 备方法和应用。

背景技术

新生儿呼吸窘迫综合征，又称新生儿肺透明膜病。指新生儿出生后不 久即出现进行性呼吸困难和呼吸衰竭等症状，主要是由于缺乏肺泡表面活 性物质所引起，导致肺泡进行性萎陷，肺部不能正常扩张，肺呼吸顺应性 下降，患儿于生后4～12小时内出现进行性呼吸困难、呻吟、发绀、吸气三 凹征，严重者发生呼吸衰竭。发病率与胎龄有关，胎龄越小，发病率越高， 体重越轻病死率越高。产前单疗程应用激素对新生儿呼吸窘迫综合征有预 防作用，表面活性物质替代治疗在新生儿呼吸窘迫综合征管理中至关重要； 表面活性剂类药物目前市场上上市的药物主要是动物肺部表面活性剂的提 取物(如固尔苏，珂立苏或者博拉坦等)，这些药物使用后能立刻纠正新 生儿肺部表面活性剂缺乏，使患者症状立刻得到改善。尽管这些药物的疗 效确切，使用安全，然而这些药物使用起来有一定的隐患，动物来源的表 面活性剂类药物容易引起过敏反应且其生产也受到动物疫情的影响，另外， 所有这些药物都比较昂贵，动辄几千，使这些药物的推广和使用受到很大 限制。

天然表面活性剂是一种来源自然界生物或者植物的表面活性剂，这些 物质不仅有很好的表面活性特性且具有成本低廉，生物体内可降解等特点。 从药物作用机理来讲，使用天然来源的表面活性剂治疗新生儿表面活性剂 是完全可行的。鼠李糖脂是由假单胞菌或伯克氏菌类产生的一种生物代谢 性质的生物表面活性剂。同时也是一种研究时间最长、应用技术最为成熟 的一种生物表面活性剂。它在土壤、水体和植物中都自然存在。它属于一 种糖脂类的阴离子表面活性剂。自1947年被发现以来，其在医药领域的研 究就一直未停止过，目前它比较广泛的应用于石油工业、绿色农业和生态 环境方面，此外在食品行业、化妆品、医疗方面也有较大的应用潜力。尤 其在医药领域，它在治疗皮肤灼伤和牛皮癣的应用的专利已经在国外提交。

前期的体内研究结果表明，鼠李糖脂能有效治疗新生儿呼吸窘迫综合 征，且降解完全，体内无残留。鼠李糖脂作为一种成本低廉，毒性小，获 取容易的化合物，将之制成冻干粉治疗新生儿呼吸窘迫综合征是一种新颖 治疗方式。

发明内容

本发明的目的在于提供一种鼠李糖脂冻干粉制剂及其制备方法和应 用，通过将鼠李糖脂、二硬脂酰基磷脂酰胆碱、卵磷脂等加热，均质，混 匀，冷冻干燥成粉制剂，为治疗新生儿呼吸窘迫综合征提供了一种新颖的 治疗方式，解决了现有的动物来源的表面活性剂类药物在治疗新生儿呼吸 窘迫综合征过程中容易引起新生儿过敏反应，且动物来源的表面活性剂类 药物生产也受到动物疫情影响的问题。

为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明为一种鼠李糖脂冻干粉制剂，该鼠李糖脂冻干粉制剂的组成为： 5％-10％鼠李糖脂、5％-10％二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)、10％-30％卵磷 脂、40％无水乙醇和10％-40％生理盐水，以上百分比为该成分在药物组合 物中的质量百分比。

进一步地，所述鼠李糖脂的含量为8％。

进一步地，其制备方法包括如下步骤：

(1)40％无水乙醇中加入5％-10％鼠李糖脂、5％-10％二硬脂酰基磷脂 酰胆碱、10％-30％卵磷脂，加热均质，混匀制成混合溶液A；

(2)将(1)中制备的混合溶液A加入至10％-40％生理盐水中，混合 均匀，冷冻干燥获得该药物组合物，以上百分比为该成分在该药物组合物 中的质量百分比所述。