[发明专利]一株可缓解类风湿性关节炎的短双歧杆菌及其应用

说明书

本发明公开了一株可缓解类风湿性关节炎的短双歧杆菌及其应用，属于微生物技术领域。本发明筛选出了一株短双歧杆菌CCFM1078，此短双歧杆菌CCFM1078具有缓解类风湿性关节炎的作用，具体体现在：显著促进RAW264.7细胞分泌抑炎因子IL‑10；显著降低类风湿性关节炎大鼠的关节厚度、临床评分以及发病率；显著降低类风湿性关节炎大鼠血清中促炎性细胞因子TNFα和IL‑1β的含量；显著调节类风湿性关节炎大鼠粪便中短链脂肪酸的含量；显著降低类风湿性关节炎大鼠肠系膜淋巴结中Th17细胞的比例；显著降低滑膜细胞分泌促炎因子IL‑6。

技术领域

本发明涉及一株可缓解类风湿性关节炎的短双歧杆菌及其应用，属于微生物技术领域。

背景技术

类风湿性关节炎(RheumatoidArthritis，RA)是一种复杂的自身免疫性疾病，病理特征主要为关节滑膜炎、恶化至软骨及骨组织破坏，最终导致关节强直及功能障碍。类风湿性关节炎(RheumatoidArthritis，RA)的发病率女性高于男性，中老年高于幼儿，且呈现出一定的遗传性。

现阶段，在治疗类风湿性关节炎方面，常使用如抗风湿药物、糖皮质激素、非甾类抗炎药等传统药物，以及一些新型生物制剂。这些药物均存在局限性，例如，在疾病初始阶段，临床上使用传统药物来限制病情，但这些药物会对肝肾、胃肠道有损伤；在传统药物治疗效果下降或者出现不良应答时，常会采用一些以炎性因子IL-6或TNFα等为靶标的生物制剂，这些生物制剂在临床短期应用中效果良好，但其造价昂贵、保存条件苛刻，另外，生物制剂属于强行阻止体内免疫炎症的联级反应，长期使用会导致患者的免疫系统被过度抑制，会有诱发其他疾病的风险。

在预防类风湿性关节炎方面，临床上则尚不存在针对类风湿性关节炎的具有明确预防作用的药物，这是因为类风湿性关节炎的发病过程错综复杂，不仅涉及免疫、遗传，还涉及到机体共生菌。其中，免疫应答的异常既存在于关节病变部位，在身体的其他免疫器官中也有体现。例如，近年来对类风湿性关节炎患者关节腔滑液样本进行分析发现促炎因子水平和Th17细胞比例显著高于健康人，而Th17细胞对促炎性因子的产生起着关键的作用。在动物试验中也证实，类风湿性关节炎小鼠的肠粘膜中Th17细胞与疾病的发生、发展密切相关(title：Microbiota-Dependent Involvement ofTh17 Cells in Murine ModelsofInflammatory Arthritis)。

肠道作为一个重要的免疫位点，存在大量的肠道微生物，这些微生物不仅影响肠道局部的免疫应答，还会参与系统性免疫反应。Th17细胞的分化发育需要肠道微生物的存在及刺激，因此，如何以肠道为靶点降低Th17细胞是预防类风湿性关节炎的一个重要思路。此外，类风湿性关节炎在病理学中的一个重要特征是滑膜成纤维细胞增殖异常、迁移甚至是侵染周围邻近组织，还可分泌多种炎症性细胞因子，所以滑膜成纤维细胞对外界干预的应答也是一个重要的评估指标。

益生菌是通过定殖在人体内，改变宿主肠道菌群组成，进而代谢产生如短链脂肪酸等有益代谢物，以对宿主产生有益影响的一类菌。研究发现，短链脂肪酸能够影响免疫细胞的发育分化，促进抑炎性细胞及细胞因子的形成。并且，与普通的药物相比，益生菌具有安全性高和成本低的优势。另外，研究表明，少数益生菌确实可对一些特殊的疾病起到预防和/或治疗作用，例如，公开号为CN108220206A的专利申请文本中，长双歧杆菌YS108R就可很好的预防和/或治疗结肠炎。因此，发现一株可预防和/或治疗风湿性关节炎的益生菌对攻克类风湿性关节炎这一疾病十分关键。

目前，关于益生菌应用在预防和/或治疗类风湿性关节炎方面，已经取得了一定的进展，例如，公开号为US10617725B2的专利申请文本中，两歧双歧杆菌KCTC13474BP可缓解类风湿性关节炎，但是，该两歧双歧杆菌KCTC13474BP缓解类风湿性关节炎主要集中于体外细胞中的抑炎作用以及对类风湿性关节炎自抗体的抑制，仍缺乏对其他指标的研究。

发明内容

[技术问题]