[发明专利]抗COVID-19病毒中和抗体mhC3及其人源化抗体与应用

说明书

本发明公开了抗COVID‑19病毒中和抗体mhC3及其人源化抗体与应用。本发明所提供的抗体的重链可变区中HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列依次如SEQ ID No.1、SEQ ID No.2、SEQ ID No.3所示；所述抗体的轻链可变区中LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列依次如SEQ ID No.4、SEQ ID No.5、SEQ ID No.6所示。本发明抗体能够特异性结合新型冠状病毒RBD蛋白，能够中和新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)。本发明所提供的抗体可用于冠状病毒感染的防治，具有重要的生物学和医学意义。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别涉及抗COVID-19病毒中和抗体mhC3及其人源化抗体与应用。

背景技术

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在自然界广泛分布于人类和其他哺乳动物中，可感染野生动物、宠物、畜群和人类，但是大多数可感染人类的冠状病毒仅引起轻度感染。新型冠状病毒SARS-CoV-2属于网巢病毒目冠状病毒科冠状病毒亚科。冠状病毒亚科分为α、β、γ、δ等4属，其中SARS-CoV-2为β属冠状病毒。本次疫情之前已知有六种冠状病毒能够导致人类呼吸系统疾病，其中四种病毒-229E、OC43、NL63和HKU1在自然界普遍存在，通常在健康人群中只引起普通感冒症状，只有2002年爆发的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(SARS-CoV)和2012年爆发的中东呼吸系统综合症冠状病毒(MERS-CoV)导致了大规模爆发，在过去的20年中累计造成了10000多例感染病例，且导致了非常高的死亡率(据统计这两种病毒感染引起的死亡率分别为10％和37％)。SARS-CoV-2是过去二十年来继SARS-CoV和MERS-CoV之后在人类中出现的第三种冠状病毒。

新型冠状病毒COVID-19基因组全长约30Kb,为带包膜的正链RNA，基因组不分节段,目前已知共编码29种蛋白质，其中包括16种非结构蛋白(nsp1-nsp16)、4种结构蛋白(S、E、M、N)和9种辅助蛋白(3a、3b、6、7a、7b、8、9b、9c和10)。病毒的包膜上面有三种蛋白：棘突糖蛋白(Spike，S)、包膜糖蛋白(Envelope，E)和膜糖蛋白(Membrane，M),其中S蛋白又分为S1和S2两个结构域，在识别并结合宿主细胞表面受体，并介导病毒包膜与细胞膜融合的过程中起关键作用。

病毒感染人体时，人体免疫系统接受病毒抗原刺激就会激发机体的体液免疫和细胞免疫反应，从而逐渐控制感染、清除病毒。现有临床资料表明，新冠肺炎康复者血清及其制品可以有效控制新冠肺炎患者疫情发展，其中起关键作用的就是康复者血液中的中和抗体。中和抗体在病毒感染康复中一直扮演者重要的角色，新冠病毒感染人体也可诱发较强的体液免疫反应，产生特异性针对新冠病毒的中和抗体。因此新冠病毒中和抗体被普遍认为可以作为一种有效而特异的抗新冠病毒的治疗手段，新冠病毒中和抗体的研制也是本次新冠疫情特异性治疗药物的主要发展方向之一。

目前世界上有多家机构正在开展针对新冠肺炎抗体研究，但尚没有针对新冠肺炎的特异性治疗药物获得批准。

发明内容

本发明的目的是提供抗COVID-19病毒中和抗体mhC3及其人源化抗体与应用。

第一方面，本发明要求保护一种抗体。

本发明所要求保护的抗体的重链可变区中HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列依次如SEQ ID No.1、SEQ ID No.2、SEQ ID No.3所示；所述抗体的轻链可变区中LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列依次如SEQ ID No.4、SEQ ID No.5、SEQ ID No.6所示。

其中，HCDR1、HCDR2和HCDR3为重链可变区中的三个互补决定区，LCDR1、LCDR2和LHCDR3为轻链可变区中的三个互补决定区。互补决定区的序列根据Kabat定义。