[发明专利]一种AK3287制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种AK3287制剂及其制备方法和应用，以质量百分比计，所述制剂包括：AK3287 0.1‑20％；吸收促进剂2‑30％；油相物质10‑35％；乳化剂5‑25％；防腐剂0.1‑5％；水30‑70％，其中AK3287的结构为：本发明的AK3287制剂，其中AK3287分子在皮肤中的暴露量高，能够显著降低瘢痕处皮肤厚度以及瘢痕处皮肤最厚厚度与正常皮肤的厚度比，能够明显改善瘢痕的外观、减少瘢痕的形成；同时，本发明的AK3287制剂，可以显著降低皮肤中TGF‑β和I型胶原蛋白的相对密度，对皮肤增生性瘢痕纤维化具有显著的疗效。

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，具体涉及一种用于预防或治疗增生性瘢痕的AK3287制剂及其制备方法和应用。

背景技术

纤维化是涉及多种组织(其中包括肝脏(例如，非酒精性脂肪性肝炎、IX型糖原贮积病、肝硬化)、肺(例如，慢性间质性肺病、尘肺病、矽肺病、肺气肿、纤维化肺病、特发性肺纤维化、非特异性间质性肺炎、隐源性机化性肺炎)、脉管系统(例如弥漫性间质性纤维化；动脉粥样硬化)、心脏(例如，心脏纤维化(cardiac fibrosis)；心房纤维化；心内膜心肌纤维化)、皮肤(例如，瘢痕疙瘩、肾源性系统性纤维化、硬皮病)、关节和间质性组织(例如，关节纤维化、杜普伊特伦病(Dupuytren′s disease))、胰腺(例如，胰腺炎)、口(例如，口腔的纤维增生性病变)、肠(例如，例如与克罗恩病相关的纤维化狭窄)、脑(神经胶质疤痕、与细菌性脑膜炎相关的柔脑膜纤维化)的大量病况的致病标志。纤维化可以由环境损害或各种损伤引起，诸如例如暴露于电离辐射(例如在癌症治疗期间)，由于乳腺中囊性破裂(在乳腺组织中引起可触知的病变)，以及通常由于伤口或组织损害后(例如在损伤或手术后)胶原的过度沉积。目前的抗纤维化治疗药物包括吡非尼酮(pirfenidone)和尼达尼布(nintedanib)，但由于各种纤维化的不可逆的性质以及当前疗法的有限的功效，仍然需要这类病况的新的治疗药物或其他的治疗方法。

增生性瘢痕(Hypertrophic Scar，HS)是一种严重的皮肤纤维化疾病，它的形成是由于异常的伤口愈合引发的，是一种病理性过程。增生性瘢痕来源主要因手术、皮肤外伤、炎症等愈后形成，属于常见疤痕中的一种。增生性瘢痕中的成纤维细胞异常活跃，大量增殖，导致胶原过度合成、沉积在胞外基质当中，成纤维细胞的迁移引发患者患处痒痛难忍。据不完全统计，在全球范围内，每年受到瘢痕影响的人超过八千万。仅以美国为例，每年便有超过400万人受到严重创伤，有超过200万人遭遇烧伤。烧伤后增生性瘢痕有大约92％的发生率，增生性瘢痕会引起患者损伤部位皮肤隆起、红肿、瘙痒、疼痛甚至发生肌腱挛缩或关节脱位，从而引发运动功能障碍以及心理障碍，严重影响患者的外貌、肌肉功能和心理健康，是影响患者生活质量的最主要问题之一，给家庭和社会带来沉重的负担。目前，临床上用多种方法进行单一或联合治疗，效果仍不理想，包括预防疗法和治疗疗法。预防疗法主要包括压力疗法、黄酮疗法，加压疗法患者患处缠紧绷带，增加了患者的痛苦；黄酮疗法可引起体内激素分泌紊乱；治疗疗法包括注射类固醇激素，手术切除瘢痕、冷冻、辐射以及激光治疗等。其中激素疗法会扰乱患者的激素分泌；手术切除、冷冻法则会造成患者的二次痛苦；以上疗法还有其他的副作用包括色素沉积改变、毛细血管扩张、局部皮肤萎缩坏死等。因此急需开发一类能够预防或治疗增生性瘢痕的药物或治疗方案。

发明内容

发明要解决的问题

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种含有AK3287小分子的制剂，能够明显改善瘢痕的外观、减少瘢痕的形成；对皮肤增生性瘢痕纤维化具有显著的疗效。

用于解决问题的方案

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种AK3287制剂，其特征在于，以质量百分比计，所述制剂包括：

其中AK3287的结构为：