[发明专利]手性二茂铁高烯丙基胺类衍生物及其合成方法与应用

说明书

本发明公开了一类手性二茂铁高烯丙基胺类衍生物及其合成方法与应用，首先合成手性α‑二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ，基于该化合物进一步合成得到化合物Ⅱ‑Ⅵ，本发明所提供的手性二茂铁高烯丙胺类化合物I‑Ⅵ可用于制备具有手性胺结构单元的抗抑郁类药物、抗肿瘤类药物。所述手性α‑二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ结构式如下所示：

技术领域

本发明属于手性化学合成技术领域，具体涉及一类手性二茂铁高烯丙基胺类衍生物及其合成方法与应用。

背景技术

手性二茂铁化合物在不对称催化、材料科学以及生物医学领域有着广泛和深入的研究[(a)Hayashi,T.；Togi,A.,Eds.In Ferrocenes；VCH:Weinheim,Germany,1995.(b)Togni,A.；Haltermann,R.L.,Eds.In Ferrocenes；VCH:Weinheim,Germany,1998.]，其中重要中间体手性Ugi胺目前有几种合成方式：1)拆分法：消旋体经过手性酒石酸拆分得到[(a)Marquarding,D.；Klusacek,H.；Gokel,G.；Hoffmann,P.；Ugi,I.K.,J.Am.Chem.Soc.1970,92,5389-5393；(b)Battelle,L.F.；Bau,R.；Gokel,G.W.；Oyakawa,R.T.；Ugi,I.K.,Angew.Chem.Int.Ed.1972,11,138-140.],该方法拆分成本高，目标产物手性纯度低，需要反复重结晶纯化；2)酶催化法：用酶选择性酯化消旋二茂铁基乙醇，得到手性二茂铁基乙醇再合成手性Ugi胺[(a)Blaser,H.U.；Pugin,B.；Spindler,F.；Thommenn,M.,Acc.Chem.Res.2007,40,1240-1250；[b]Schwink,L.；Knochel,P.；TetrahedronLett.1996,37,25-28]，该方法存在手性纯度低，合成效率不高，需要昂贵的酶试剂等问题。鉴于手性二茂铁化合物用途广泛，目前缺乏高效合成工艺来大量制备手性Ugi胺。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一类手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物，基于该手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物快速高效合成一系列手性Ugi胺类化合物。

本发明提供的方案如下：

第一方面，本发明提供一种手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ，该化合物结构式如下所示：

其中，R选自取代或未取代的芳基，取代或未取代的不饱和杂环基，C₁-C₆链式或环状烷基；取代基选自烷基，卤素取代的烷基，烷氧基，卤素，链烯基；所述不饱和杂环基含有杂原子N、O或S。

上述手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ的制备方法，包括以下步骤：

在氮气氛围下，将底物1、底物2和手性铱络合物溶于溶剂中，加入碱，在手性铱络合物催化下，底物1和底物2经烯丙基化/2-aza-Cope重排串联反应得到手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ；

反应式如下：

其中，R选自取代或未取代的芳基，取代或未取代的不饱和杂环基，C₁-C₆链式或环状烷烃；取代基选自烷基，卤素取代的烷基，烷氧基，卤素，链烯基；所述不饱和杂环基含有杂原子N、O或S。

按上述方案，所述底物1与底物2的摩尔比为1：0.1～10；底物1、底物2在溶剂中的浓度为0.001～3.0M。优选的是，底物1与底物2的摩尔比为1：1.1。