[发明专利]小分子抑制剂在预防及治疗呼吸道病毒性肺炎中的应用

说明书

本申请提供小分子抑制剂在预防及治疗呼吸道病毒性肺炎中的应用。具体而言，涉及AhR抑制剂在治疗或改善病毒感染中的新用途。本申请提供的治疗病毒感染的抑制剂可有效抑制血管紧张素转化酶2的表达，从而阻断病毒感染肺部组织，AhR抑制剂有望成为预防及治疗病毒感染引发的肺部疾病的潜在药物。

本申请要求专利申请202010552732.7(优先权日2020年6月17日)的优先权。

技术领域

本申请涉及生物、医学、临床领域。具体而言，涉及小分子抑制剂及其在预防和治疗病毒性肺炎中的用途。

背景技术

全球冠状病毒大流行已经给世界各国造成了巨大的影响。该病毒在不到6个月的时间内已传播到全世界几乎每个国家。其中一些国家已经经历了第二波爆发，而俄罗斯、巴西、印度和非洲部分地区等其他国家仍处于第一波爆发中。

这次新型的病原体于2020年2月11日被世界卫生组织(WHO)命名为严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)。SARS-CoV-2是2019年冠状病毒(COVID-19)的病因，分别与严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)属于同一病毒家族该病毒分别于2003年和2012年命名。然而，与以前的新型冠状病毒相关疾病不同，COVID-19大流行导致各国出现了较高的发病率和死亡率。

新型冠状病毒肺炎COVID-19，一旦进入重症阶段，其进程就会变得非常难以掌控，并很容易导致患者死亡。目前，SARS-COV-2感染导致患者死亡的原因尚不明确。一般认为，病毒进入是介导致病过程的第一步。血管紧张素转换酶2(ACE2)是气道上皮细胞表面表达的一种膜受体。在21世纪初，科学家开始对ACE2进行深入的研究。ACE2被证实是SARS-COV和HCoV-NL63这两种人冠状病毒的宿主细胞受体，可以与冠状病毒的刺突蛋白相互作用。这种相互作用由刺突蛋白的RBD结构域介导，并且被认为是病毒与细胞进行膜融合的关键步骤。ACE2是新发现的一种致命性新型冠状病毒SARS-CoV-2(2019-nCoV)的宿主细胞受体。阻断S蛋白和ACE2之间的相互作用是治疗冠状病毒感染的有效方法。

因此，如何提供可以将受体ACE2可作为治疗性靶点对病毒感染进行有效的干预，从而有效预防新冠感染肺部组织，成为当前有待解决的问题。

发明内容

根据本公开的一些实施方案，提供了一种AhR(芳烃受体，arylhydrocarbonreceptor)抑制剂，其可用作病毒性肺炎制剂。所述病毒性肺炎制剂包含AhR抑制剂。

在本公开中，术语“抑制剂”是指天然化合物或合成化合物，其抑制(或减小或下调)基因和/或蛋白的表达、和/或抑制(或减小或下调)基因和/或蛋白的活性、和/或调节与该基因和/或蛋白的相关信号传导通路。作为非限制性的示例，所述抑制剂可以作用于基因和/或蛋白的以下任一环节或组合：例如但不限于翻译、翻译后加工、稳定性、降解、核定位、胞质定位、转录、转录后加工、激活、失活、修饰、信号传导。抑制剂允许是竞争性的、非竞争性的、完全拮抗的、或部分拮抗的。

因此，AhR抑制剂是指具有以下作用的化合物：抑制(或减小或下调)AhR编码基因的表达、和/或AhR的表达、和/或AhR的活性、和/或调节AhR相关信号传导通路(例如，但不限于AhR相关信号传导通路的上游)。根据本公开的一些实施方案，提供了AhR抑制剂在制备药物中的用途，其中所述药物用于选自以下的任一项或组合：预防病毒性肺炎的发生或复发、治疗病毒性肺炎或其症状。

在一些实施方案中，所述病毒选自以下的一种或组合：冠状病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、丙型流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、人偏肺病毒、亨德拉病毒、尼派病毒、风疹病毒、鼻病毒、腺病毒、呼肠病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒、及其变体。

在一些实施方案中，所述药物制备成选自以下的剂型：注射剂、喷雾剂、气雾剂、滴鼻剂、口服剂、适用于粘膜施用的剂型。