[发明专利]miR-132-5p在制备神经再生药物或材料中的应用

说明书

本发明公开了非编码RNA(miR‑132‑5P)在周围神经再生过程中的应用，可通过抑制miR‑132‑5P的表达促进周围伸进再生。本发明通过基因工程技术对大鼠miR‑132‑5p分别进行敲降和过表达，结果显示miR‑132‑5P被抑制后，神经元的轴突生长速度加快，神经修复的时间缩短，神经功能恢复显著。

技术领域

本发明属于生物医药领域。具体地，涉及miR-132-5p在制备神经再生药物或材料中的应用。

背景技术

交通事故，自然灾害，各类工伤等意外的发生会导致不同类型的周围神经损伤。据统计，在我国每年新增的神经损伤病例近100万例,其中神经缺损病况约30万例。神经缺损会导致面瘫，垂腕等肢体残疾，造成严重的社会负担。

目前，主要的采取的治疗手段是自体神经移植和同种异体神经移植。自体神经移植(是治疗神经缺损的“金标准”)，又被称为“拆东墙补西墙”电缆式移植，这会导致供区部位功能丧失，且可供移植的部位极少。同种异体神经移植，需要等待人体捐献的神经，通过脱细胞技术才能制备出神经移植物，显然，相对于庞大的患者数量这只是杯水车薪。神经缺损依然是困扰人类的世界难题，解决这一难题，迫在眉睫。

近年来，基于生命科学和工程学的原理和技术发展起来的组织工程学为构建神经移替代品开辟了新的道路。早期，组织工程技术修复神经损伤的研究主要集中在设计和构建新的组织工程神经桥接装置；而现在的研究更倾向于制备带有神经生长因子或负载miRNA，LncRNA等功能性核酸的神经移植物。MicroRNAs(miRNAs)是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的非编码RNA，其大小长约20～25个核苷酸。成熟的miRNAs是由较长的初级转录物经过一系列核酸酶的剪切加工而产生的，随后组装进RNA诱导的沉默复合体，通过碱基互补配对的方式识别靶mRNA，并根据互补程度的不同指导沉默复合体降解靶mRNA或者阻遏靶mRNA的翻译。最近的研究表明miRNA参与各种各样的调节途径，包括发育、病毒防御、造血过程、器官形成、细胞增殖和凋亡、脂肪代谢等等，具有非常重要的生理功能。

目前，还没有关于miR-132-5p与神经再生之间关联的研究。

发明内容

本发明首次报道了miR-132-5p与周围神经再生之间的关系，可通过下调miR-132-5p表达来治疗周围神经损伤。

本发明具体技术方案如下：

miR-132-5p在制备神经再生药物或材料中的应用，miR-132-5p在人和大鼠间高度保守，本发明所述miR-132-5p(http://www.mirbase.org/textsearch.shtml？q＝miR-132-5psubmit＝submit)核苷酸序列为5’-accguggcuuucgauuguuacugugggaaccggagguaacagucuacagccauggucg-3’(SEQ ID NO:1)所示。

本发明所述的神经为周围神经，可选自坐骨神经、臂丛神经、桡神经、腋神经、肌皮神经、正中神经、尺神经、股神经、腓总神经。

本发明所述的应用，可以以miR-132-5p为靶点，设计或筛选具有下调miR-132-5p表达作用的活性物质。所述活性物质为蛋白、核酸或者化合物等。进一步的，可以将所述活性物质用于制备组织工程神经材料。通过包埋、吸附、三维打印等方式将物质活性物质与生物材料制成含有活性物质的组织工程神经移植物。

本发明另一目的在于提供一种miR-132-5p抑制剂，为miR-132-5p的反义核酸或者含有miR-132-5p的表达载体。

优选的，miR-132-5p的反义核酸的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示。所述载体选自质粒、病毒、细胞中的一种或几种。

本发明另一目的在于提供一种神经再生药物或材料，含有下调miR-132-5p表达作用的活性物质，优选为本发明所述的miR-132-5p抑制剂。