[发明专利]盐酸苄达明在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开盐酸苄达明在制备抗肿瘤药物中的应用。尤其涉及盐酸苄达明在制备治疗食管癌药物中的应用，盐酸苄达明，中文名称为：1‑苄基‑3‑[3‑(二甲基氨基)丙氧基]‑1H‑吲唑，英文名：Benzindamine Hydrochloride分子式：C₁₉H₂₄ClN₃O分子量:345.866 CAS号：132‑69‑4，本申请通过实验证实盐酸苄达明用于食管鳞状细胞癌细胞（KYSE150细胞、KYSE450细胞）时，能够起到抑制食管鳞状细胞癌细胞生长和转化的作用，且盐酸苄达明能够抑制食管鳞状细胞癌细胞增殖和转化的适宜浓度为2.5μM‑20μM。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及盐酸苄达明在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

全球范围内，每年约有140万上消化道恶性肿瘤（食管癌）新发病例，死亡约112万人，仅次于肺癌。在上消化道恶性肿瘤新发病例中，74.36%发生在欠发达地区，44.60%发生在中国。食管癌是全球八大常见恶性肿瘤之一。世界卫生组织、国际癌症研究机构调查的数据显示，2012年全球约有 45.6万食管癌新发病例，占全部癌症发病的3.2%；死亡病例约40万，占全部癌症死亡人数的4.9%。我国是食管癌的高发国家，又是食管癌病死率最高的国家，其发病率在我国大陆地区居各类肿瘤第5位，病死率居第4位。食管癌的发病率在我国呈现明显的地区差异，某些地区的绝对高发与周边地区的相对低发形成鲜明的对比，构成我国食管癌最典型的流行病学特征。食管癌的组织学类型分为食管鳞癌和食管腺癌。不同的组织学类型食管癌的发病水平、地理分布、时间变化趋势及发病危险因素存在较大差别。在我国，食管鳞状细胞癌占食管癌的90%以上，而在欧美等低发地区，食管癌的组织病理学类型以腺癌为主。两种组织学类型食管癌发病率的时间变化趋势也存在较大差异，全球食管鳞癌呈下降趋势，而食管腺癌则呈上升趋势，但是相同组织学类型的癌症发生率趋势在不同地区也不尽相同。

食管癌是一种起源于食管上皮组织的恶性肿瘤，其发生发展是多因素、多基因、多阶段共同作用的结果，与年龄、性别、吸烟、生活饮食习惯、生活环境以及遗传因素都密切相关。尽管手术、化疗和放疗等治疗手段在食管癌的治疗中已得到了较为广泛的应用，但食管癌的发生率和死亡率并没有明显改善。这就提示我们进一步研究食管癌发生发展机制并对该过程进行干预是降低食管上皮癌发生率的重要策略之一。

人食管鳞状上皮细胞癌变过程是由正常、轻度不典型增生、中度不典型增生、重度不典型增生、原位癌最后到浸润癌的动态病理变化过程。在原位癌之前的病变统称为癌前病变，从正常细胞转化为癌细胞的过程大约需要5-10年，这期间上皮细胞可以继续发展为癌细胞，也可以停止分化处于稳定状态，甚至可以逆转变为正常细胞，其具有不稳定和双向转化的特性，这就为我们干预食管癌发生发展的过程提供了理论基础。

化学药物治疗是肿瘤治疗的传统方法之一，在肿瘤治疗中占有重要的地位。目前，临床常用的抗肿瘤药物存在疗效欠佳,毒副作用大等缺点，而研发新的抗肿瘤药物具有耗时长、投入大等问题。近年来有研究发现，大量临床安全性明确且已被广泛应用于临床的非抗肿瘤药物也可能具有抗肿瘤作用，如黄芪、雷公藤、二甲双胍、阿司匹林等。

“治疗”是指疾病或病况已经开始发展滞后减轻其病征或症状的治疗性干预。如本

文使用的，关于疾病或病况的术语“减轻”是指治疗的任何可观察到的有益效果。有益效果

可以例如通过易感受试者中疾病的临床症状的延迟发作、疾病的部分或全部临床症状的严

重度降低、疾病的较慢进展、受试者总体健康或幸福的改善或者通过对于特定疾病特异的

本领域熟知的其他参数所证实。如本文使用的，关于疾病或病况的术语“预防”是指在处于发展疾病的风险。癌症的化学预防是指利用天然或合成的化学物质来阻止、减缓或者逆转癌症发生发展过程，从而降低癌症发生率和死亡率。