[发明专利]沃替西汀及其盐在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开沃替西汀及其盐在制备抗肿瘤药物中的应用。尤其涉及沃替西汀及其氢溴酸盐在制备治疗食管癌药物中的应用，沃替西汀氢溴酸盐，化学名称为：1‑[2‑(2,4‑二甲基苯硫基)苯基]哌嗪氢溴酸盐，CAS号：960203‑27‑4，分子式：C₁₈H₂₃BrN₂S，分子量：379.358。本申请通过实验证实沃替西汀氢溴酸盐用于食管鳞状细胞癌细胞（KYSE150细胞、KYSE450细胞）时，能够起到抑制食管鳞状细胞癌细胞生长和转化的作用，且沃替西汀氢溴酸盐能够抑制食管鳞状细胞癌细胞增殖和转化的适宜浓度为0.5μM‑4μM。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及沃替西汀氢及其盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

食管癌的治疗包括手术、放疗和化疗，手术治疗是首选。术前全身化疗或同时放化疗可显著降低肿瘤分期、肿瘤活动度，减少肿瘤体积，促进手术切除。它不仅可以提高切除率，而且可以消除其他部位的潜在微转移，能有效提高局部控制率。放疗和化疗联合治疗，不仅可以提高肿瘤组织对放疗的敏感性，而且可以提高化疗药物的疗效。对于肿瘤已经扩散到食道以外的晚期肿瘤患者，可以单独使用化疗来帮助缓解由肿瘤引起的体征和症状。

药物再利用，又称老药新用，是指利用现有药物治疗一些新的疾病，为现有药物寻找新的适应症，具有效率高、成本低的特点，也可以大大降低治疗的费用。传统药物的典型老药新用是阿司匹林和二甲双胍。阿司匹林最初用于解热、镇痛和抗风湿。然而，随着研究的深入，还发现它能降低血液粘度，可用于预防和治疗心肌梗死，并且在结直肠癌、肝癌、肿瘤、传染病、神经系统疾病等许多方面都有作用。二甲双胍是治疗2型糖尿病最常用的药物。近年来发现，二甲双胍具有抗肿瘤、抗衰老、心血管保护、神经保护或选择性治疗多囊卵巢综合征等潜在作用。新型抗癌药物的研发成本高，研制一种新药通常需要10-15年的时间，但是全球的肿瘤负担越来越重，通过老药新用寻找新的、负担得起的抗癌药物越来越重要。

抗抑郁症药物临床应用时间较长，安全性较好，可以用来进行药物再利用。据报道，抗抑郁症药物除了具有抗抑郁症作用外，还具有对多种恶性肿瘤的有效抗癌作用。如氟西汀可以显著降低大鼠垂体腺瘤和雌性大鼠纤维腺瘤的发生率，且具有抗氧化作用，抑制小鼠皮肤癌变；西酞普兰对小鼠和大鼠的结肠肿瘤有抗肿瘤作用；氯米帕明可以增强抗肿瘤药物对耐药肿瘤的细胞毒性；氯吉兰可以通过抗增殖作用，抑制小鼠前列腺癌的生长。沃替西汀氢溴酸盐是临床上一种新型抗抑郁药，主要药理作用是拮抗5-HT₃、5-HT₇、5-HT_1D受体，部分激动5-HT_1B受体，激动5-HT_1A受体剂和抑制5-HT转运体，沃替西汀氢溴酸盐在抑郁症急性期治疗中疗效肯定，在维持期治疗中能有效预防抑郁症的复发。但是目前还没有沃替西汀氢溴酸盐和肿瘤之间的研究。肿瘤患者的抑郁发病率较高，如果沃替西汀氢溴酸盐同时具有抗抑郁和抗癌的作用，将具有很好的临床应用价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种沃替西汀及其盐在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其涉及沃替西汀氢溴酸盐在制备治疗食管癌药物中的应用。

基于上述目的，本发明采取如下技术方案：一种FDA批准药物化学名为1-[2-(2,4-二甲基苯硫基)苯基]哌嗪氢溴酸盐（中文名：沃替西汀氢溴酸盐，英文名：VortioxetineHydrobromide，CAS号：960203-27-4，分子式：C₁₈H₂₃BrN₂S ，分子量：379.358，商品名：心达悦，氢溴酸伏硫西汀）

所述肿瘤为所有哺乳动物的肿瘤。

所述抗肿瘤药物包括沃替西汀、沃替西汀在药学上可接受的盐、酯或它们的组合或与其他化合物、药物的组合物。

“抗肿瘤药物”可应用于预防肿瘤发生、治疗肿瘤、预防肿瘤复发。