[发明专利]咳平及其盐在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开咳平及其盐在制备抗肿瘤药物中的应用。尤其涉及咳平及其盐酸盐在制备治疗食管癌或胃癌药物中的应用，咳平盐酸盐，Cloperastine hydrochloride，化学名称为：1‑[2‑[(4‑氯苯基)(苯基)甲氧基]乙基]哌啶盐酸盐，分子式：C20H25Cl2NO，分子量：366.325，CAS:14984‑68‑0。本申请通过实验证实咳平盐酸盐用于食管鳞状细胞癌细胞（KYSE150细胞、KYSE450细胞）或胃癌细胞（HGC27细胞、AGS细胞）时，能够起到抑制食管鳞状细胞癌细胞或胃癌细胞生长和转化的作用，且咳平盐酸盐能够抑制食管鳞状细胞癌细胞或胃癌细胞增殖和转化的适宜浓度为2.5μM‑25μM。

技术领域

本申请属于生物医药领域，具体涉及咳平及其盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

食管癌( esophageal cancer，EC) 是全球八大常见恶性肿瘤之一，世界卫生组织、国际癌症研究机构( WHO/IARC) 调查的数据显示，2012年全球约有45．6万食管癌新发病例，占全部癌症发病的3．2%；死亡病例约40 万，占全部癌症死亡人数的4. 9%。食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）和食管腺癌（esophagealadenocarcinoma，EAC）是食管癌的两个主要组织学类型。ESCC是发展中国家最常见的亚型，造成食管鳞状细胞5年生存率低的主要原因之一是由于首次手术后的高复发率。目前，针对食管癌术后复发的预防以放射治疗和化学疗法为主，但是放射治疗和化学治疗后所带给机体的严重副作用，使得放、化疗在延续患者生命的同时也加重了患者的预后不良情况。并且食管癌患者的5年生存率依旧没有得到显著地提高。

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，是世界第四大最常见癌症。超过70%的病症发生在发展中国家，且患者的5年生存率低于20%，在全世界每年造成100万人死亡。尽管在疾病早期阶段进行手术切除和有效的辅助有不错的治疗效果，但由于患者预后较差且早期诊断率较低，且放射治疗和化学治疗对机体产生严重的副作用，导致胃癌仍是威胁患者生命健康的一大癌症。因此，发现新的胃癌治疗药物具有重要意义。

1-[2-[(4-氯苯基)(苯基)甲氧基]乙基]哌啶盐酸盐 (咳平盐酸盐)是临床上广泛应用的止咳药，其为苯海拉明的类似物，主要通过抑制咳嗽中枢而镇咳，也有微弱的抗组胺作用。我们研究发现，咳平盐酸盐在对食管癌、胃癌及其他肿瘤细胞系有较好的抑制作用。但关于咳平盐酸盐在抗肿瘤作用的研究非常少，并且其作用机制尚未清楚。

发明内容

本发明的目的在于提供一种咳平及其盐在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其是咳平盐酸盐在制备治疗食管癌或胃癌药物中的应用。

基于上述目的，本发明采取如下技术方案：

咳平盐酸盐具有抑制肿瘤细胞增殖的作用，具体而言，咳平盐酸盐用于食管癌细胞系KYSE150、KYSE450时，在25 μM以下时，对细胞毒性作用较小，并且可抑制细胞的增殖，在浓度为2.5μM~25μM时，对KYSE150、KYSE450细胞的增殖抑制作用显著。

咳平盐酸盐作用于胃癌细胞系HCG27、AGS时，25μM以下时，可抑制细胞的增殖，在浓度为2.5μM~25μM时，对HCG27、AGS细胞的增殖抑制作用显著。

咳平盐酸盐具有体内抑制肿瘤生长的作用，具体而言，咳平盐酸盐用于食管癌人源肿瘤异种移植模型时，在200mg/kg/天以下时，对动物的毒副作用较小，在50mg/kg/天~200mg/kg/天可显著抑制肿瘤的增长。

咳平盐酸盐，Cloperastine hydrochloride，化学名称为：1-[2-[(4-氯苯基)(苯基)甲氧基]乙基]哌啶盐酸盐 ，分子式：C20H25Cl2NO，分子量：366.325，CAS: 14984-68-0。