[发明专利]苯噻啶及其盐在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开苯噻啶及其盐在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其是苯噻啶及苯噻啶苹果酸盐（分子式:C₂₃H₂₇NO₅S，分子量:429.53，CAS号：5189‑11‑7）在制备抗肿瘤药物中的应用，所述抗肿瘤药物为治疗食管癌的药物。本申请通过实验证实苯噻啶苹果酸盐用于食管鳞状细胞癌细胞（KYSE150细胞、KYSE450细胞）时，能够起到抑制食管鳞状细胞癌细胞生长和转化的作用，且苯噻啶苹果酸盐能够抑制食管鳞状细胞癌细胞或增殖和转化的适宜浓度为2.5μM‑20μM。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及苯噻啶及其盐在制备肿瘤中预防和治疗的应用。

背景技术

根据世界卫生组织(WHO)的统计，每年有超过1400万新确诊癌症病人，并有800万死亡病例与癌症相关。全球范围内发病率排名前10的癌症有肺癌(13%)、乳腺癌(11.9%)、结肠直肠癌(9.7%)、前列腺癌(8%)、胃癌(6.8%)、肝癌(5.5%)、宫颈癌(3.7%)、食管癌(3.2%)、膀胱癌(3%)和非霍奇金淋巴瘤(2.7%)。全球范围内，每年约有140万上消化道恶性肿瘤（食管癌和胃癌）新发病例，死亡约112万人，仅次于肺癌。在上消化道恶性肿瘤新发病例中，74.36%发生在欠发达地区，44.60%发生在中国。上消化道恶性肿瘤的发病率和死亡率随年龄增长而增加，男性高于女性，欠发达地区高于发达地区。中国是食管癌和的高发区。在中国，食管癌发病率与死亡率存在地区差异，农村地区高于城市地区。食管癌高发区为河北省磁县、河南省林州市、山西省阳城县、山东省肥城市、江苏省扬中市和淮安市楚州区。

食管癌居世界癌症死因顺位的第6位。2012年全球约有45.6万食管癌新发病例和40万死亡病例，其中发展中国家的发病和死亡病例均占全球的80%以上。（Torre LA, BrayF, Siegel RL, et al. Global cancer statistics, 2012[J].CA Cancer J Clin,2015, 65(2):87-108.）食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）和食管腺癌（esophageal adenocarcinoma，EAC）是食管癌的两个主要组织学类型。ESCC是发展中国家最常见的亚型，但在美国和其他西方国家食管癌主要是EAC。近年来，尽管食管癌早期诊断、早期发现技术有了很大进步，标准的化疗和放疗已在临床上应用了几十年，但大多数临床中晚期病人的整体生存率仍无明显改善，提示了仅强调肿瘤早期发现和治疗而忽视肿瘤预防，结果收效甚微。

化学药物治疗是肿瘤治疗的传统方法之一，在肿瘤治疗中占有重要的地位。目前，临床常用的抗肿瘤药物存在疗效欠佳，毒副作用大等缺点,而研发新的抗肿瘤药物具有耗时长、投入大等问题。近年来有研究发现，大量临床安全性明确且已被广泛应用于临床的非抗肿瘤药物也可能具有抗肿瘤作用，如黄芪、雷公藤、二甲双胍、阿司匹林等。

苯噻啶及其盐主要用于典型和非典型性偏头痛，能减轻症状及发作次数，疗效显著，但对偏头痛急性发作无即刻缓解作用。也可试用于红斑性肢痛症、血管神经性水肿、慢性荨麻疹以及房性和室性早搏等。本品毒性小，可长期服用。该药在抑制食管癌增殖生长的作用方面目前无报道，也无相关的专利申请。

发明内容

本发明的目的在于提供苯噻啶及其盐在医药技术领域中的新用途，即苯噻啶苹果酸盐在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其是其用作食管癌的治疗和预防药物。

基于上述目的，本发明采取如下述技术方案：

本发明涉及一种FDA批准药物苯噻啶苹果酸盐，分子式:C₂₃H₂₇NO₅S ，分子量:429.53 ，CAS号：5189-11-7，其结构式如下，为直接购买普通市售产品，

。

所述抗肿瘤药物包括苯噻啶，苯噻啶在药学上可接受的盐、酯或它们的组合或与其他化合物、药物的组合物。