[发明专利]奥替溴铵在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开奥替溴铵在制备抗肿瘤药物中的应用，奥替溴铵（Otilonium Bromide），化学名称：N,N‑二乙基‑N‑甲基‑2‑[[4[[2‑(辛基)苯甲酰]氨基]苯甲酰]氧基]乙烷铵溴化物，CAS号为26095‑59‑0，分子式为C₂₉H₄₃BrN₂O₄，分子量为563.56。所述抗肿瘤药物为治疗食管癌或胃癌的药物。本申请通过实验证实奥替溴铵用于食管鳞状细胞癌细胞（KYSE150细胞、KYSE450细胞）或胃癌细胞（HGC27细胞、AGS细胞）时，能够起到抑制食管鳞状细胞癌细胞或胃癌细胞生长和转化的作用，且奥替溴铵能够抑制食管鳞状细胞癌细胞或胃癌细胞增殖和转化的适宜浓度为2.5μM~20μM。

技术领域

本发明属于肿瘤治疗和预防技术领域，具体涉及奥替溴铵在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

癌症严重威胁人类健康。近年来癌症的发病率持续上升，成为仅次于心脑血管疾病的第二大致死性疾病。癌症治疗是当前世界难以攻克的疑难杂症之一，不但难以完全治愈，而且病人的生存期的提高也存在很多困难。

癌症已成为中国首位死亡原因，是严重的公共卫生问题。据统计结果显示，中国食管癌和胃癌是最常见的癌症类型，也是最多见的癌症死亡原因。

在全球范围内，食管癌的发病率在恶性肿瘤中居第八位，死亡率为第六位，每年新增病例约为456000例，食管癌具有一定的种族及地域性特点，东亚、东非及南非、欧洲南部发病率较高，其中近70%的食管癌发生在中国。食管癌在中国导致癌症死亡最常见的肿瘤中，位居第六位，预后非常差，五年生存率仅为15-20%。食管鳞状细胞癌（esophagealsquamous cell carcinoma，ESCC）和食管腺癌（esophageal adenocarcinoma，EAC）是食管癌的两个主要组织学类型。ESCC是发展中国家最常见的亚型，但在美国和其他西方国家食管癌主要是EAC。食管癌典型的症状为进行性咽下困难，先是难咽干的食物，继而是半流质食物，最后水和唾液也不能咽下。

胃癌（gastric carcinoma）是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，是世界上一种重要的癌症，2018年新发病例超过100万例，估计有78.3万例死亡。在中国癌症中，胃癌的发病率位于第二位，死亡率位于第三位。胃癌发病有明显的地域性差别，在中国的西北与东部沿海地区胃癌发病率比南方地区明显为高。由于饮食结构的改变、工作压力增大以及幽门螺杆菌的感染等原因，使得胃癌呈现年轻化倾向。

近年来，尽管食管癌和胃癌的早期诊断、早期发现技术有了很大进步，标准的化疗和放疗已在临床上应用了几十年，但大多数临床中晚期病人的整体生存率仍无明显改善，提示了仅强调肿瘤早期发现和治疗而忽视肿瘤预防，结果收效甚微。

虽然应对癌症的治疗方案在迅速发展，但是药物毒副作用和耐药性引起的术后复发给治疗带来巨大的挑战。因此新的更安全有效的治疗选择是非常迫切需要的。随着“老药新用”概念的提出( Liu Q .Editorial:Old Drugs Learn New Tricks:Advances andApplications for Drug Repurposing .Curr Top Med Chem 2016；16:3627-3628 .)，越来越多医生和科学家认为若能在基础和临床得到验证，即可探究已被普及应用的临床非抗肿瘤药物开发为新的抗癌药物。这既可以节约新药的开发成本和时间，也在药物的物化、药代和安全性得到一定的保证。

奥替溴铵是一种抗毒蕈碱，可作为镇痛、抗炎、抑制子宫收缩剂。奥替溴铵对于消化道平滑肌具有选择性和强烈的解痉挛作用，因此适用于所有的运动功能亢进，不同原因和不同部位以及由于平滑肌纤维病理性萎缩引起的痉挛反应。该药可用于胃肠道痉挛和运动功能障碍(肠易激综合征，胃炎，胃十二指肠炎，肠炎，食管病变)。然而，该药在抑制食管癌和胃癌等消化道肿瘤增殖生长的作用方面目前无报道，也无相关的专利申请。

发明内容