[发明专利]抗CD137分子及其用途

权利要求书

1.一种与人CD137的细胞外结构域结合的分离抗体，或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中：

(i)所述重链可变区包含有包含氨基酸序列SEQ ID NO:711的HVR-H1、包含氨基酸序列SEQ ID NO:735的HVR-H2，以及包含氨基酸序列SEQ ID NO:759的HVR-H3；并且

(ii)所述轻链可变区包含有包含氨基酸序列SEQ ID NO:783的HVR-L1、包含氨基酸序列SEQ ID NO:807的HVR-L2，以及包含氨基酸序列SEQ ID NO:831的HVR-L3。

2.如权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其中所述重链可变区包含氨基酸序列SEQID NO:41，并且所述轻链可变区包含氨基酸序列SEQ ID NO:42。

3.一种与人CD137的细胞外结构域结合的分离抗体，或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中：

(i)所述重链可变区包含有包含氨基酸序列SEQ ID NO:712的HVR-H1、包含氨基酸序列SEQ ID NO:736的HVR-H2，以及包含氨基酸序列SEQ ID NO:760的HVR-H3；并且

(ii)所述轻链可变区包含有包含氨基酸序列SEQ ID NO:784的HVR-L1、包含氨基酸序列SEQ ID NO:808的HVR-L2，以及包含氨基酸序列SEQ ID NO:832的HVR-L3。

4.如权利要求3所述的抗体或抗原结合片段，其中所述重链可变区包含氨基酸序列SEQID NO:61，并且所述轻链可变区包含氨基酸序列SEQ ID NO:62。

5.一种与人CD137的细胞外结构域结合的分离抗体，或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中：

(i)所述重链可变区包含有包含氨基酸序列SEQ ID NO:731的HVR-H1、包含氨基酸序列SEQ ID NO:755的HVR-H2，以及包含氨基酸序列SEQ ID NO:779的HVR-H3；并且

(ii)所述轻链可变区包含有包含氨基酸序列SEQ ID NO:803的HVR-L1、包含氨基酸序列SEQ ID NO:827的HVR-L2，以及包含氨基酸序列SEQ ID NO:851的HVR-L3。

6.如权利要求5所述的抗体或抗原结合片段，其中所述重链可变区包含氨基酸序列SEQID NO:71，并且所述轻链可变区包含氨基酸序列SEQ ID NO:72。

7.一种载体，其包含编码如权利要求1-6中任一项所述的抗体或抗原结合片段的多核苷酸，任选地其中所述载体是表达载体。

8.一种宿主细胞，其包含如权利要求7所述的载体。

9.一种制备抗体或抗原结合片段的方法，其包括在适于产生所述抗体或抗原结合片段的条件下培养如权利要求8所述的宿主细胞；任选地所述方法还包括回收由所述细胞产生的所述抗体或抗原结合片段。

10.一种药物组合物，其包含如权利要求1-6中任一项所述的抗体或抗原结合片段，以及药学上可接受的载剂。

11.如权利要求1-6中任一项所述的抗体或抗原结合片段在制备用于治疗有此需要的受试者中的癌症的药物中的用途；任选地其中所述药物还包含至少一种另外的治疗剂，诸如其中：

(i)所述至少一种另外的治疗剂选自由以下组成的组：病毒基因疗法、免疫检查点抑制剂、靶疗法、放射疗法以及化学疗法；并且/或者

(ii)所述至少一种另外的治疗剂选自由以下组成的组：泊马度胺、来那度胺、雷利度胺、泊马度胺、沙利度胺、DNA-烷基化含铂衍生物、顺铂、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺、抗CTLA4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CD20抗体、抗CD40抗体、抗DR5抗体、抗CD1d抗体、抗TIM3抗体、抗SLAMF7抗体、抗KIR受体抗体、抗OX40抗体、抗HER2抗体、抗ErbB-2抗体、抗EGFR抗体、西妥昔单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、派姆单抗、放射疗法、单剂量放射、分割放射、病灶放射、全器官放射、IL-12、IFNα、GM-CSF、嵌合抗原受体、过继转移的T细胞、抗癌疫苗以及溶瘤病毒。