[发明专利]拮抗多肽及其用于制备抗新型冠状病毒药物的应用

说明书

本发明涉及拮抗多肽及其用于制备抗新型冠状病毒药物的应用，属于生物药学技术领域。所述拮抗多肽为由SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，或者所述拮抗多肽为由SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，且在SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的N末端或C末端连接有从N末端到C末端的SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列；所述拮抗多肽能与入胞受体竞争性地和新型冠状病毒或SARS病毒的受体结合域结合。本发明中的拮抗肽对SARS‑CoV/SARS‑CoV‑2均有较强的拮抗作用，能有效阻断SARS‑CoV/SARS‑CoV‑2入胞，并抑制SARS‑CoV/SARS‑CoV‑2诱导的肾脏上皮细胞死亡。

技术领域

本发明属于生物药学领域，更具体地，涉及拮抗多肽及其用于制备抗 新型冠状病毒药物的应用，尤其涉及新型冠状病毒和SARS病毒刺突蛋白 的拮抗多肽、其用于制备抗新型冠状病毒和SARS病毒药物的应用。

背景技术

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染有发热、咳嗽、气促和呼吸困难等 症状，同时可导致肺炎、肾脏损伤、严重急性呼吸综合征、器官衰竭，甚 至死亡。

目前，血管紧张素转换酶2(ACE2)被认为是新型冠状病毒SARS-CoV-2 和SARS-CoV入侵宿主细胞的主要受体，ACE2等膜蛋白可通过与 SARS-CoV-2-/SARS-CoV刺突蛋白受体结构域(RBD)结合，介导病毒入 胞，但阻滞ACE2可导致严重的心血管毒副作用。此外，传统抗病毒药物 如磷酸氯喹，奥司他韦等临床试验均宣告失败。发明人近期研究发现：肾 脏损伤分子KIM1可与SARS-CoV-2-刺突蛋白结合并介导病毒入侵宿主细 胞，并通过分子模拟计算筛选获得KIM1结合SARS-CoV-2/SARS-CoV刺 突蛋白的关键序列。在此基础上，设计多肽药物，与病毒入胞受体如KIM1 和ACE2竞争性结合SARS-CoV-2/SARS-CoV-刺突蛋白，具有显著的基础 研究及临床意义。

发明内容

本发明解决了现有技术中治疗新型冠状病毒和SARS病毒的药物匮乏， 效果不佳以及安全性不好的技术问题，提供了一种拮抗多肽、其用于制备 抗新型冠状病毒和SARS病毒药物的应用。本发明中肾脏损伤分子(KIM1) 作为SARS-CoV-2入胞的潜在新受体，另外血管紧张素转换酶2(ACE2) 作为SARS-CoV-2的已知作用受体，本发明中的多肽能与病毒入胞受体如 KIM1和/或ACE2竞争性结合SARS-CoV-2-刺突蛋白，对抗病毒具有有效 性和安全性。

按照本发明的第一方面，提供了一种拮抗多肽，所述拮抗多肽含有从N 末端到C末端的由SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列；

或者所述拮抗含有从N末端到C末端的由SEQ ID NO：1所示的氨基 酸序列经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸且具有序列SEQ ID NO：1 活性的氨基酸序列；

所述拮抗多肽能与入胞受体竞争性地和新型冠状病毒或SARS病毒的 受体结合域结合。

按照本发明的另一方面，提供了一种拮抗多肽，所述拮抗多肽含有从N 末端到C末端的由SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，且在SEQ ID NO：1 所示的氨基酸序列的N末端或C末端连接有从N末端到C末端的SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列；

或者所述拮抗多肽含有以上SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2连接的多 肽经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸且具有SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2连接的多肽活性的氨基酸序列；

所述拮抗多肽能与入胞受体竞争性地和新型冠状病毒或SARS病毒的 受体结合域结合。

优选地，所述入胞受体为肾脏损伤分子和/或血管紧张素转换酶2。

优选地，所述受体结合域为刺突蛋白受体结合域。

优选地，所述SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2之间通过甘氨酸、丝氨 酸或苏氨酸连接。