[发明专利]奥司他韦羧酸盐酸盐及其雾化剂的制备方法

权利要求书

1.奥司他韦羧酸盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)向反应器中投入372g磷酸奥司他韦，381g碳酸氢钠，3600ml四氢呋喃，900ml水，搅拌溶清，0～4℃冰浴下滴加238g二叔丁基二碳酸酯的四氢呋喃溶液，滴毕，25℃下反应过夜，减压旋蒸除去四氢呋喃，叔丁基甲基醚萃取两次，每次2L，合并有机相减压旋蒸至干，得到化合物2；

2)向反应器中加入化合物2，1600ml甲醇，搅拌下加入含290g氢氧化钠的1600ml水溶液，25℃搅拌1h，减压旋蒸除去甲醇，再加入1L水，1L叔丁基甲基醚萃取杂质，水相冰浴下用浓盐酸调节pH＝2，析出固体，过滤烘干，得到化合物3；

3)0～4℃冰浴下向乙酸乙酯中通入干燥的氯化氢气体，后在搅拌下加入化合物3，撤去冰浴，升温至回流后反应1h，降温至25℃反应过夜，析出固体，抽滤，烘干，得到奥司他韦羧酸盐酸盐4；

反应路线如下：

2.奥司他韦羧酸盐酸盐雾化剂的制备方法，其特征在于，通过权利要求1所述的制备方法获得奥司他韦羧酸盐酸盐后，还包括如下步骤：

配方一：奥司他韦羧酸盐酸盐10mg，磷酸氢二钠14.20mg，氯化钠18.04mg，聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单油酸酯4mg，将上述各物质按照配方量取再加入注射用水到2ml，混合均匀、转移至已清洁的玻璃安剖瓶，熔封，蒸汽高压120摄氏度灭菌12分钟；

或配方二：奥司他韦羧酸盐酸盐40mg，磷酸氢二钠14.20mg，氯化钠18.04mg，聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单油酸酯4mg，将上述各物质按照配方量取再加入注射用水到2ml，混合均匀、转移至已清洁的玻璃安剖瓶，熔封，蒸汽高压120摄氏度灭菌12分钟；

或配方三：奥司他韦羧酸盐酸盐60mg，氯化钠18.04mg，将上述各物质按照配方量取再加入注射用水到2ml，混合均匀、0.22um滤膜过滤除菌，转移至已清洁的玻璃安剖瓶，熔封。