[发明专利]新型冠状病毒SARS-Cov-2中和毒性的纳米抗体及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了新型冠状病毒SARS‑Cov‑2中和毒性的纳米抗体及其制备方法与应用，所述纳米抗体包括框架区FR和互补决定区CDR；所述互补决定区CDR包括CDR1、CDR2和CDR3；所述CDR1的氨基酸序列选自如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列中的至少一种；所述CDR2的氨基酸序列选自如SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4和SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列中的至少一种；所述CDR3的氨基酸序列选自如SEQ ID NO.6‑9任一项所示的氨基酸序列中的至少一种。本发明的新型冠状病毒SARS‑Cov‑2中和毒性的纳米抗体具有分子量小、与SARS‑CoV‑2病毒的高亲和特性和生产成本低等优点。

技术领域

本发明涉及多肽技术领域，具体涉及新型冠状病毒SARS-Cov-2中和毒性的纳米抗体及其制备方法与应用。

背景技术

新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)是由一种新的β冠状病毒-新型冠状病毒(SARS-CoV-2病毒)引起，以血管紧张素转化酶2(Angiotensinconverting enzyme 2，ACE-2)作为受体侵入细胞导致肺损伤，病情加重与继发引起的全身性炎症反应密切相关,重症患者会出现急性呼吸窘迫综合征(Acuterespiratory distresssyndrome，ARDS)和感染性休克，最终出现多器官功能衰竭。目前，大多数治疗药物如巴利替尼、瑞德西韦和氯喹等尚处于临床试验阶段，尚无特效药治疗。COVID-19传染性强，可引起多种严重的并发症，对全球公共安全造成了极大威胁。

新型冠状病毒SARS-Cov-2疫苗研发是进行病毒防治的一个重要方法，但是，由于疫苗的安全性和疗效实验的验证间期较长，一般至少需要1-2年的时间才能完成评价，目前尚未有有效的疫苗进入市场被广泛使用。即使是重组全人源单克隆抗体也存在免疫原性和生产成本高等缺点。

中和抗体是机体应对抗原刺激而产生的具有保护作用的一类抗体，即使在疾病的相对晚期，中和抗体也可能是一种有用的治疗方法。作为疫苗和化学治疗的补充，由抗体介导的预防和治疗病毒感染的措施已显现良好的效果，其应用前景得到专家的认同。目前已经有将COVID-19患者康复后的血浆，输注给重症病人实现治愈的成功案例。但多抗血浆不仅来源有限，同时其临床应用也受到诸如难以质控、供受体血型不匹配、潜在的传染性因子等条件的限制，而人源单克隆抗体可有效克服上述问题。因此，新型冠状病毒SARS-Cov-2中和抗体的研发能够加快推动新型冠状病毒SARS-Cov-2抗体药物临床评价，增强新型冠状病毒SARS-Cov-2肺炎治疗和预防手段。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种新型冠状病毒SARS-Cov-2中和毒性的纳米抗体，能够用于新型冠状病毒SARS-Cov-2肺炎的防治。

本发明还提出上述新型冠状病毒SARS-Cov-2中和毒性的纳米抗体的制备方法。

本发明还提出上述新型冠状病毒SARS-Cov-2中和毒性的纳米抗体的应用。

本发明还提出一种编码新型冠状病毒SARS-Cov-2中和毒性的纳米抗体的基因。

本发明还提出一种重组质粒。

本发明还提出一种重组细胞。

根据本发明的第一方面实施方式的新型冠状病毒SARS-Cov-2中和毒性的纳米抗体，所述纳米抗体包括框架区FR和互补决定区CDR；所述互补决定区CDR包括CDR1、CDR2和CDR3；

所述CDR1的氨基酸序列选自如SEQ ID NO.9和SEQ ID NO.10所示的氨基酸序列中的至少一种；

所述CDR2的氨基酸序列选自如SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.12和SEQ ID NO.13所示的氨基酸序列中的至少一种；