[发明专利]一种坎地沙坦酯中亚硝胺类杂质的检测方法

说明书

本发明公开了一种坎地沙坦酯中亚硝胺类杂质的检测方法，该方法包括以下步骤：S1.配液：分别配制供试品溶液和标准曲线溶液；S2.检测：采用液相色谱和质谱对S1中的供试品溶液和标准曲线溶液进行检测分析。本发明可以对坎地沙坦酯中存在的亚硝胺类化合物进行更加全面的检测，在采用1个离子源的前提下可实现7种亚硝胺类化合物的同时检测，从而确保坎地沙坦酯的质量与用药安全。本发明检测坎地沙坦酯中存在的亚硝胺类化合物的检测限可达到痕量级别，本发明的检测方法对坎地沙坦酯中的七种亚硝胺类的检测具有良好的系统适应性、专属性、定量限与检测限、线性及范围、准确度、精密度、耐用性、溶液稳定性。

技术领域

本发明涉及药物分析领域，更具体地，涉及一种坎地沙坦酯中亚硝胺类杂质的检测方法。

背景技术

亚硝胺类化合物是强致癌物，对人类具有高度致突变性和致癌性。在所试验的动物中，没有一种能耐受亚硝胺不致癌的。不但长期小剂量可以使动物或人致癌，而且只要一次较高剂量的冲击”就可引起癌症发生。

坎地沙坦酯系血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)，由日本武田公司开发，1998年首先在瑞典上市，2005年成为日本首个可用于治疗慢性心力衰竭的ARB。坎地沙坦酯对血管紧张素Ⅱ亚型AT1受体有高度的选择性与亲和力，因此具有较好的降压作用和更小、更少的副作用。

近年来的“缬沙坦事件”引起了人们对沙坦类药物中亚硝胺类化合物的重视。目前关于缬沙坦及其制剂中亚硝胺类杂质的检测方法较多，且仅对缬沙坦中的两种亚硝胺类杂质(N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA))进行了检测分析；对坎地沙坦酯中的杂质检测以叠氮化合物为主，对亚硝胺类杂质的研究几乎没有，且目前的液质联用方法中尚无一种针对多种亚硝胺类化合物的简便通用的分析方法。因此，为更好控制坎地沙坦酯的质量，保证用药安全，有必要提供一种能够同时检测坎地沙坦酯中多种亚硝胺类化合物的方法。

发明内容

本发明的首要目的是克服上述现有技术中的缺陷和不足，提供一种坎地沙坦酯中亚硝胺类杂质的检测方法。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种坎地沙坦酯中亚硝胺类杂质的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.配液：分别配制供试品溶液和标准曲线溶液；

S2.检测：采用液相色谱和质谱对S1中的供试品溶液和标准曲线溶液进行检测分析，其中液相色谱条件为：以辛烷基键合硅胶为填充剂，以0.05～0.2％甲酸水溶液为流动相A，0.05～0.2％甲酸甲醇溶液为流动相B，洗脱程序如下：