[发明专利]用于组织损伤修复的组合物及其制备方法和用途

说明书

本申请提供了用于组织损伤修复的组合物，它包含富含血小板的血浆以及降低转化生长因子β(TGFβ)活性的物质。本申请还提供了上述组合物的制备方法以及其在制备用于促进组织修复和/或再生、或者用于减少损伤组织纤维化的药物中的用途。

技术领域

本申请属于生物医药技术领域，具体地，本申请涉及一种用于组织损伤修复的组合物、其制备方法以及所述组合物在促进组织修复和/或再生、或者用于减少损伤组织纤维化中的用途。

背景技术

组织损伤、特别是肌肉损伤在运动医学中非常普遍，但目前缺乏有效的改善组织愈合的手段，主要原因之一在于损伤部位的纤维化。组织损伤修复、特别是肌肉损伤修复无论对于临床工作者还是基础研究工作者来说，都是长期面临的一项挑战。

含血小板血浆(platelet rich plasma,PRP)是一种正在研究用于软组织愈合的自体全血来源的生物制剂/生物材料，其中含有大量的血小板，一般为外周血的3倍以上。含血小板血浆被活化后能释放多种细胞因子，如血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)等，可以促进细胞增殖、分化、组织修复等。然而，PRP中包含的转化生长因子TGFβ1能够促进组织纤维化，同时还可以抑制肌源性分化、成肌细胞融合和多种肌肉特异性蛋白表达，不利于骨骼肌损伤修复。

发明内容

第一方面，本申请提供了一种用于组织损伤修复的组合物，其包含富含血小板的血浆以及降低转化生长因子β(TGFβ)活性的物质。

在一些实施方案中，上述降低TGFβ活性的物质能够阻断或中和TGFβ的作用，在优选的实施方案中，所述TGFβ为TGFβ1。

在优选的实施方案中，上述所述降低TGFβ活性的物质是TGFβ中和抗体。在具体的实施方案中，所述TGFβ中和抗体是TGFβ1中和抗体。

在一些实施方案中，上述富含血小板的血浆是通过分离全血得到的血小板浓缩物。

在一些实施方案中，第一方面所述的组合物还包含药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，上述富含血小板的血浆以及降低转化生长因子β活性的物质与药学上可接受的载体一起被配制成药学上可接受的剂型。在优选的实施方案中，所述剂型为注射剂或灌注剂。

第二方面，本申请提供了制备用于组织损伤修复的组合物的方法，其包括：

(1)分离静脉全血，得到富含血小板的血浆；

(2)在步骤(1)的富含血小板的血浆中加入降低TGFβ活性的物质得到混合物；以及任选地，

(3)在步骤(2)得到的混合物中加入药学上可接受的载体，配制成药学上可接受的剂型，例如注射剂或灌注剂等。

第三方面，本申请提供了第一方面所述的组合物在制备用于促进组织修复和/或再生、或者用于减少损伤组织纤维化的药物中的用途。

在一些实施方案中，所述组织选自肌肉、肌腱、韧带、关节囊、滑膜囊、神经、血管、皮肤和皮下组织。在优选的实施方案中，所述组织为肌肉。在更选优的实施方案中，所述组织为骨骼肌。

在一些实施方案中，所述药物经局部给药，例如通过注射或灌注施用于损伤部位。

在其他方面，本申请提供了一种促进组织修复和/或再生、或者减少损伤组织纤维化的方法，该方法通过给予个体治疗有效量的第一方面所述的组合物来促进组织修复和/或再生、或者减少损伤组织的纤维化。

附图说明

图1显示了在肌肉损伤模型中，不同的处理对损伤部位的修复结果，其中图1的左列为给予PBS的对照组；中间列为单独给予PRP组；以及右列为同时给予PRP和TGFβ1中和抗体组。

图2显示了对伤口面积进行统计分析的结果。