[发明专利]IER3作为生物标志物在脓毒症早期预测中的应用

说明书

本发明涉及生物技术领域，更具体是早期应答基因3(IER3)作为生物标志物在脓毒症早期预测的试剂或试剂盒中的应用。本发明采用IER3作为生物标志物，通过人群实验验证，严重创伤发生脓毒症患者血浆IER3水平显著高于未发生脓毒症患者。通过检测血浆IER3水平，对严重创伤患者脓毒症发生风险进行早期预测，以便给予个体化干预治疗，能够降低创伤后脓毒症的发生率，可对提高严重创伤患者预后具有重要临床应用价值。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种早期应答基因3作为生物标志物在脓毒症早期预测中的应用。

背景技术

创伤是全球性的公共健康问题，每年因创伤死亡的人数高达500万左右，占全球疾病总负担的10％。随着院前急救技术的进步及监护救治体系的完善，创伤早期因伤导致的直接死亡率已明显下降，但脓毒症(Sepsis)及多器官功能障碍等创伤后期发生的并发症仍然严重威胁患者的生存。

脓毒症是宿主对感染的免疫反应失调引起的危及生命的器官功能障碍，是感染、烧/创伤、休克等急危重患者常见的严重并发症和主要死亡原因。进一步发展可导致脓毒症休克、多器官功能障碍综合征(Multiple Organ Dysfuntion Sydrome,MODS)，且其死亡率高、治疗费用高，严重威胁人类健康。近年来，尽管抗感染治疗和器官功能支持技术取得了很大的进步，但迄今为止还没有有效针对脓毒症的治疗方法，脓毒症的病死率仍高达30％-70％。多中心流行病学调查显示我国重症加强护理病房(ICU)脓毒症发生率大于8％，死亡率高达45％。自2001年国际脓毒症联盟发起“拯救脓毒症运动”(surviving sepsiscampain，SSC)，2002年发表“巴塞罗那宣言”和首个“世界脓毒症日”提出五个目标，国际脓毒症联盟和世界卫生组织(WHO)一直致力于共同推动脓毒症的公众认知，并于2016年制定了新的脓毒症管理指南。2017年WHO成员在《The New England Journal of Medicine》发表题为“确认脓毒症是一项全球健康重点—WHO的决议”的文章。2018年，SSC执行委员会再次重申“拯救脓毒症运动”并更新SSC指南。控制脓毒症已成为医学界亟待解决的重大问题。

脓毒症致病机制复杂，全身多种组织器官均参与其中，病情凶险，致死率高。目前主要瓶颈就是诊断困难、时效延迟和治疗困难。根据脓毒症治疗指南要求时间是抢救脓毒症患者的重要因素，因此对于脓毒症的早期预测和诊断就尤为重要。早诊断是尽早开始治疗的先决条件。目前对脓毒症的诊断主要依据临床表现和实验室检查，但是脓毒症临床表现多样，且缺乏特有的临床表现。目前病原菌培养检查是诊断脓毒症最重要的指标，但因其费时长，不能反映疗效，且各地培养方法不一，阳性率低，存在假阴性，甚至有时不能排除污染，不利于早期诊断和治疗，所以很多研究均在寻找脓毒症的生物标志物，以用于脓毒症的诊断及预后评价。但是现在临床常用的非特异感染生物标志物(PCT、CRP、WBC等)的可靠性有限，CRP和WBC在普通局部感染、创伤、炎症和某些肿瘤等疾病状态时均会增高，特异性不高。PCT也存在特异性不高以及与病原菌培养结果吻合度不好等情况，PCT在外科手术后、心源性休克、急性移植物抗宿主病、骨髓抑制及终末期肾病时都有不同程度升高，特别是PCT在新生儿出生后48小时内存在生理性的变化，限制了PCT在早发型新生儿脓毒症的使用，使得脓毒症在早期关键阶段不能被迅速诊断。寻找更加灵敏特异的生物标志物至关重要。