[发明专利]一种抗胃酸类疾病的药物组合物及应用

说明书

一种抗胃酸类疾病的药物组合物，包括沃诺拉赞或其盐与铋盐，所述沃诺拉赞或其盐与铋盐的摩尔比为1：1～1：5，所述铋盐选自枸橼酸铋钾、酒石酸铋钾、酒石酸铋钠，在治疗抗胃酸类疾病时，具有协同作用，可以显著的增加治疗效果同时还能起到保护保护胃黏膜和胃肠道的双重作用。

技术领域

本发明属于化学药物领域，具体涉及一种具有质子泵抑制作用的抗胃酸类疾病的药物组合物，更具体的涉及沃诺拉赞与铋盐所形成的组合物与应用。

背景技术

胃酸相关性疾病是一类由于胃酸分泌过多或对胃酸特别敏感而引起的疾病，如消化性溃疡、胃食管返流及非甾体类抗炎药物引起的消化系统病等。目前治疗胃酸分泌过多的最强药物是质子泵抑制剂(PPI)，例如奥美拉唑、兰索拉唑等。但该类药物存在着严重缺陷：夜间会发生酸反跳现象，影响治疗效果。钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)类药物(如沃诺拉赞)的出现很好的解决了这一类问题，通过竞争性抑制质子泵(H⁺，K⁺-ATPase)中K⁺而起作用，临床上可明显减少夜间酸反跳现象的发生。

沃诺拉赞，其化学名为1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡咯-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺，结构式如式I所示。沃诺拉赞由武田制药公司研制，是全球第一个可逆的钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)。2015年2月，沃诺拉赞在日本批准上市，上市盐型为富马酸盐，上市剂型为片剂。

体外实验研究表明沃诺拉赞抑制质子泵的能力是常规质子泵抑制剂兰索拉唑的400倍，其相对于Na⁺、K⁺-ATPase的抑制选择性在1000倍以上，可有效地抑制胃酸分泌。沃诺拉赞具有抑制胃酸分泌强劲、持久、起效快等特点，是新一代的抗胃酸分泌药物。但现上市药物沃诺拉赞富马酸盐的动物口服生物利用度仅10％，限制了该化合物发挥其抑酸和治疗胃酸相关性疾病的作用。

枸橼酸铋钾或酒石酸铋钾或酒石酸铋钠均为含铋复合物的铋盐，可用于治疗胃肠疾病。枸橼酸铋钾又名次枸橼酸铋、三钾二枸橼酸铋等，为碱式枸橼酸铋的复盐。枸橼酸铋钾具有味咸、易溶于水和极微溶于乙醇的特点，其具有如下式Ⅱ结构式：

枸橼酸铋钾经定量热水解后口服，经胃液水解后，可生成有效成分为胶体次枸橼酸铋的沉淀，形成弥漫型的保护层覆盖在溃疡在溃疡面上，形成保护膜，防止胃酸和胃蛋白酶对溃疡粘膜的侵蚀，可促进溃疡粘膜再生和溃疡愈合。目前在治疗胃肠病的铋盐药物中，胶态次枸橼酸铋及果胶铋疗效较好，已经获得广泛应用。但是试验证明，许多铋盐对溃疡结肠炎无有效治疗作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种药物组合物，包括沃诺拉赞或其盐与枸橼酸铋钾或酒石酸铋钾或酒石酸铋钠，此药物组合物配合使用时具有协同作用，可以提高治疗抗胃酸类疾病的效果。

进一步，沃诺拉赞盐为富马酸沃诺拉赞盐，具有如下式Ⅲ结构：

进一步，药物组合物包括富马酸沃诺拉赞盐和枸橼酸铋钾，所述富马酸沃诺拉赞盐和枸橼酸铋钾的摩尔比为1：2～1：4。优选摩尔比为1：2。

进一步，药物组合物包括富马酸沃诺拉赞盐和酒石酸铋钾或酒石酸铋钠，所述富马酸沃诺拉赞盐和酒石酸铋钾或酒石酸铋钠的摩尔比为1：2～1：4。优选富马酸沃诺拉赞盐和酒石酸铋钾，摩尔比为1：2。

进一步，药物组合物还包括增溶剂。优选增溶剂选自取代β-环糊精、卵磷脂。

进一步，药物组合物为注射剂或口服制剂。

所述口服制剂为片剂、丸剂、胶囊、粉剂、颗粒剂、软咀嚼剂或凝胶等。