[发明专利]一种抗肿瘤免疫治疗的药物组合物

说明书

本发明涉及一种岩藻聚糖硫酸酯(Fucoidan)在协同增强抗肿瘤免疫治疗中的新用途。岩藻聚糖硫酸酯与抗肿瘤免疫治疗剂抗体联用，能显著抑制多种恶性肿瘤的生长，并明显增强抗肿瘤免疫治疗剂的抗肿瘤免疫治疗作用，证明岩藻聚糖硫酸酯可作为功能组分制备与抗肿瘤免疫疗法联用的药物或医用食品。

技术领域

本发明涉及药物领域，特别涉及一种具有协同抗肿瘤效果的药物组合物。

背景技术

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病，常规的手术、放疗、化疗和靶向治疗虽然对于早期肿瘤具有比较好的治疗效果，但对于晚期肿瘤的效果非常有限。近几年，肿瘤免疫疗法取得了令人瞩目的临床效果，是目前最有潜力治愈恶性肿瘤的治疗手段。因此，肿瘤免疫疗法在2013年《科学》杂志评选的十大科学突破中位居榜首，并于2018年入选诺贝尔生理学或医学奖。目前已有大量免疫检查点抗体被批准用于治疗晚期肿瘤，如治疗性疫苗、嵌合抗原受体、T细胞免疫疗法、肿瘤淋巴浸润细胞过继治疗等方法，均在临床试验中表现出了较好的治疗效果。

免疫检查点单抗作为肿瘤免疫疗法的代表，可通过阻断肿瘤微环境中的免疫抑制信号，恢复免疫细胞的功能发挥抗肿瘤作用。其中，研究最为深入、应用最成熟的免疫检查点是细胞程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡配体1和2(PD-L1/L2)、细胞毒性T细胞抗原4(CTLA-4)，以及淋巴细胞激活基因3(LAG-3)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)和T细胞激活V区免疫球蛋白抑制剂(VISTA)等(RandophJ.Nolle，Science，2020)。PD-1抗体能够阻断肿瘤细胞上的PD-L1与活化T细胞表面的抑制性受体PD-1结合，从而活化肿瘤特异性T细胞，重建免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。然而，由于肿瘤组织中存在多种内源性和外源性的免疫抵抗机制，PD-1抗体只有20％左右的临床反应率。因此，寻找提高肿瘤免疫反应的新方法，以增强肿瘤免疫治疗的临床效果，是当今癌症医疗领域的重大需求。

岩藻聚糖硫酸酯是海藻及某些海洋动物(如海参、海胆等)中所特有的硫酸多糖，具有广泛的生物活性，如抗糖尿病、抗病毒、抗凝血及免疫调节活性等。岩藻聚糖硫酸酯的多种生物活性与其化学结构中的硫酸基含量和取代位置、相对分子质量、单糖组成及其连接方式等结构信息密切相关。经过文献检索发现，虽然不同来源和结构的岩藻聚糖硫酸酯，均有不同的抗肿瘤效果[Lei Wu，Carbohydr Polym.2016，154:96-111；Shen HY,Mol MedRep.2017，15(5):2620-2624]，但将其与治疗性抗体联合通过口服或注射用于肿瘤的防治，尚未见报道。

发明内容

本发明涉及一种岩藻聚糖硫酸酯在增强抗肿瘤免疫治疗中的应用，具体是与抗肿瘤免疫治疗剂型联用可显著增强其抗肿瘤效果。

本发明涉及一种药物组合物，其特征在于包括岩藻聚糖硫酸酯和抗肿瘤免疫治疗剂。

如上所述的药物组合物，其特征在于抗肿瘤免疫治疗剂选自PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂、LAG-3抗体、TIM-3抗体、TIGIT抗体、VISTA抗体中的一种或多种。

如上的药物组合物，其特征在于PD-1抑制剂为PD-1抗体，和/或PD-L1抑制剂为PD-L1抗体；所述抗体优选：Keytruda、Opdivo、Pidilizumab、Libtayo、Tecentriq、Bavencio、Imfinzi、Durvalumab、Avelumab、KN035、Atezolizumab、CS1001、AK105、SHR-1316、TQB2450、AMP-514、杰诺单抗、KL-A167、PDR011、GLS-010、AK103、BAT1306、达伯舒、拓益、艾瑞卡、KN046、Ipilimumab、Yervoy、BMS986016、REGN3767、LAG525、和/或TSR-022、MBG-453、MTIG7192A、JNJ-61610588中的一种或多种。优选的，岩藻聚糖硫酸酯的结构单元包括：岩藻糖、甘露糖、半乳糖、葡萄糖醛酸、葡萄糖、和/或木糖。