[发明专利]一种注射用吡拉西坦冻干粉针剂的制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种注射用吡拉西坦冻干粉针剂的制备方法。本发明注射用吡拉西坦冻干粉针剂的制备方法包括以下步骤：1)取占总体积60％的注射用水置于配料罐中，在搅拌状态下加入吡拉西坦充分溶解后，加入剩余体积的注射用水搅拌，调节pH，再加入针用活性炭搅拌，过滤脱炭，继续搅拌，精滤，灌装于西林瓶中并半压塞；S2)将步骤S1的西林瓶预冻，开启冷凝器，冷凝器温度降至‑40℃以下时，开启真空泵，升至‑18℃并保温，至水线消失；继续升温至35℃并保温，抽出空气，充入高纯氮气，西林瓶压塞；S3)轧铝塑盖，灯检，包装，即得。本发明的注射用吡拉西坦冻干粉针剂外观符合规定，易于复溶，杂质少，质量稳定。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种注射用吡拉西坦冻干粉针剂的制备方法。

背景技术

吡拉西坦为γ-氨基丁酸的衍生物，具有激活、保护并修复大脑神经细胞，以及改善大脑的综合机能的广泛的药理、生理作用，从而能够有效改善患者的记忆障碍和情感障碍。

目前，吡拉西坦的制剂类型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服剂、注射剂和冻干粉针剂等，而冻干粉针剂是通过低温冷冻-真空干燥而获得的，具体制备过程为：首先将各物料用溶剂(注射用水)溶解，配制成一溶液，然后使该溶液进行低温冷冻，再进行抽真空、升华、干燥而获得的一种基本无水(通常而言水含量低于5％，特别是通常低于3％)的粉末状物或块状物。现有技术将吡拉西坦制成冻干粉针剂后，能够使吡拉西坦的药物性质保持较好的稳定性，便于吡拉西坦的保藏和运输。如中国专利CN104013585A公开了一种注射用吡拉西坦冻干粉针剂及其制备方法，包括以下步骤：(1)将吡拉西坦加入注射用水中溶解，加活性炭在室温下搅拌并过滤后，得滤液A；(2)将步骤1中的滤液A经过PH值检测，将PH值符合注射要求的滤液A在冷冻干燥机中冷冻干燥处理，结束冷冻干燥处理从而制成所述冻干粉末B；(3)将步骤2中的所述冻干粉末B在湿度＜50％的环境下粉碎，粉碎后经过30目筛筛粉，并进行无菌分装、扎盖及包装。

然而，吡拉西坦冻干粉针剂在制备过程中不可避免的会受到光照等环境中，而已有的研究表明：吡拉西坦放置过程会发生降解，降解产生的副产物容易影响吡拉西坦的药效，甚至还会带来不良反应的风险。因此，如何在制备过程监控吡拉西坦冻干粉针剂的质量，减少降解产物等杂质的产生具有十分重要的意义。

发明内容

本发明旨在提供一种注射用吡拉西坦冻干粉针剂的制备方法，本发明的注射用吡拉西坦冻干粉针剂结构疏松、饱满，杂质少，易于复溶，质量稳定。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种注射用吡拉西坦冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：

S1)取占总体积60％的注射用水置于配料罐中，在搅拌状态下加入吡拉西坦，待充分溶解后，加入剩余体积的注射用水搅拌，调节pH为6.0～7.5，再加入针用活性炭搅拌，过滤脱炭，继续搅拌，经0.22μm的除菌过滤器精滤，灌装于西林瓶中并半压塞；

S2)将步骤S1的西林瓶置于-50℃以下预冻5～8h；开启冷凝器，冷凝器温度降至-40℃以下时，开启真空泵以使真空降至1.5×10^-1mbar以下，再将温度升至-18℃并保温20～22h，至水线消失；继续升温至35℃并保温1～2h后，抽出空气，充入高纯氮气，西林瓶压塞；

S3)将步骤S2压塞后的西林瓶轧铝塑盖，灯检，包装，即得。

进一步地，所述步骤S1中吡拉西坦与注射用水的质量体积比为1：(3～5)，g：ml。

进一步地，所述步骤S1在调节pH前，向配料罐中加入L-精氨酸盐酸盐进行搅拌。