[发明专利]曲克芦丁在制备成骨相关药物中的应用

说明书

本发明涉及曲克芦丁在制备成骨相关药物中的应用，属于医药技术领域。曲克芦丁在制备成骨相关药物中的应用，为骨折的愈合提供了新的治疗药物。曲克芦丁具有显著的促间充质干细胞向成骨细胞分化及促成骨作用，同时促进骨折区域的血管再生，改善骨新生缓慢的病理状态；将曲克芦丁制备成骨相关药物，开拓了曲克芦丁的新用途。

技术领域

本发明涉及曲克芦丁在制备成骨相关药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

骨折延迟愈合与骨折不愈合(骨不连)一直是骨科常见疾病，主要原因之一是骨再生病理状态，表现为骨折后超过3个月不愈合，其发病率可占所有骨折总数的5-10％，是骨科疾病治疗中的难点。非手术疗法主要以药物改善局部血液循环、促进骨再生与骨形成，以达到干细胞向成骨细胞分化，促进骨的再生，达到骨折愈合的目的。骨质疏松是以骨量减少、骨微细结构破坏为特征，导致骨脆性增加，强度受损，从而使骨折危险性增加的一种全身性骨骼疾病。全球大约有超过2亿的女性遭受骨质疏松症的折磨，抑制骨吸收和促进骨形成是临床上用来预防和治疗骨质疏松症的主要治疗措施。骨坏死，主要原因是各种因素导致的血液循环障碍，抑制骨细胞的缺血坏死，而改善及促进血液循环，增加新骨再生是其主要治疗方案。

曲克芦丁Troxerutine，CAS号：7085-55-4，分子式：C33H42O19，分子量：742.67500，作为芦丁的重要衍生物，现已发现其能抑制血小板的凝集，有防止血栓形成的作用，同时能对抗5-羟色胺、缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，可防止血管通透性升高引起的水肿，对急性缺血性脑损伤有显著的保护作用。但是，曲克芦丁在骨科领域的使用却少有报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供曲克芦丁在制备成骨相关药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：曲克芦丁在制备成骨相关药物中的应用。

曲克芦丁结构式如下式(Ⅰ)所示：

曲克芦丁分子中心的α、β不饱和吡喃酮是生物活性的关键基团，其抗缺氧活性可能与抗自由基、扩张血管、促进干细胞增殖与分化等方面的作用相关。本发明利用骨髓间充质干细胞的成骨分化平台，探讨研究了曲克芦丁对骨髓间充质干细胞的成骨分化和促进成骨的作用，其结果显示曲克芦丁具有促进成骨分化及促进成骨的作用。

本发明证实曲克芦丁在浓度0～200mol/L范围内，对间充质干细胞是安全的，对细胞活性没有抑制作用，也无显著的毒性作用。

作为本发明所述应用的优选实施方式，曲克芦丁能促进骨折区域的骨髓间充质干细胞向成骨细胞的增殖与分化。

作为本发明所述应用的优选实施方式，曲克芦丁能促进碱性磷酸酶(ALP)的增加，所述曲克芦丁能促进钙在细胞中的累积，所述曲克芦丁能促进基质的形成。

骨髓间充质干细胞成骨分化中标志物为碱性磷酸酶(ALP)，曲克芦丁能明显促进骨髓间充质干细胞成骨分化，能促进碱性磷酸酶显著增加，ALP表达随曲克芦丁浓度增加而递增；能促进钙在细胞中的累积及基质的形成，钙在间充质干细胞的收集与成骨聚集随曲克芦丁用药量浓度的增加而显著增加。

作为本发明所述应用的优选实施方式，曲克芦丁能促进骨折的愈合，所述曲克芦丁能促进新骨的生成。

作为本发明所述应用的优选实施方式，曲克芦丁能促进骨折区域的血管新生、重建与再通。

本发明还提供一种成骨相关的药物组合物，其有效成分包括曲克芦丁。

作为所述药物组合物的优选实施方式，所述曲克芦丁在所述药物组合物中的质量百分含量为10％～99％。

作为所述药物组合物的优选实施方式，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊、注射剂中的至少一种。