[发明专利]一种手性磺酰基环丙胺衍生物的一锅法生产工艺

权利要求书

1.一种手性磺酰基环丙胺衍生物的一锅法生产工艺，其特征在于，具体步骤如下：

S1、向反应瓶中加入1eq L-苯基丙醇和250mLDCM，控温35～40℃滴加1.2eq二甲氨基磺酰氯，保持内温搅拌4h，降温并搅拌过夜；

S2、向S1中所述反应液中加入1.1eq三乙胺，控温25～35℃滴加1.05eq甲磺酰氯，自然搅拌后将反应液降温至25～28℃，过滤除去三乙胺盐酸盐，滤饼用二氯甲烷125mL洗涤，合并滤液直接用于S3；

S3、向S2中所述滤液中加入2.4eq KOH的水溶液，20～25℃下搅拌1h后静置分液，经萃取、浓缩、结晶后即得所述手性磺酰环丙胺衍生物。

2.根据权利要求1所述的手性磺酰基环丙胺衍生物的一锅法生产工艺，其特征在于，所述S1中滴加二甲基氨基磺酰氯前，氮气半置换5次，搅拌并升温至35℃，反应液澄清，氮气保护下加入1.2eq三乙胺。

3.根据权利要求1所述的手性磺酰基环丙胺衍生物的一锅法生产工艺，其特征在于，所述S3中萃取浓缩结晶具体步骤如下：

a.S3中静置分液后水相用45mL二氯甲烷萃取，合并有机相，

b.将有机相以150g清水洗涤后，减压浓缩至干得粗品；

c.将粗品用67.5mLDMF溶解后15～25℃析晶过滤洗涤后45～50℃减压干燥即得所述手性磺酰环丙胺衍生物。

4.根据权利要求3所述的手性磺酰基环丙胺衍生物的一锅法生产工艺，其特征在于，所述步骤c中采用水以及石油醚对过滤后的滤饼进行洗涤。

5.根据权利要求1-4任一所述的手性磺酰基环丙胺衍生物的一锅法生产工艺，其特征在于，所述手性磺酰基环丙胺衍生物产品总收率为85％，HPLC纯度为98.9％。

6.一种手性磺酰基环丙胺衍生物的一锅法生产工艺，其特征在于，具体步骤如下：

S1、向反应瓶中加入1eq L-苯基丙醇和2500mLDCM，控温35～40℃滴加1.2eq二甲氨基磺酰氯，保持内温搅拌2h；

S2、将S1中所述反应液降温至16℃，控温35℃滴加1.05eq甲磺酰氯，自然搅拌后加入氯化铵水溶液至水相pH＝6向反应液中逐步加入水至固体全溶，静置分出水相和有机相；

S3、向S2中所述有机相中加入2.4eq KOH的水溶液，20～25℃下搅拌1h后静置分液，经萃取、浓缩、重结晶后即得所述手性磺酰环丙胺衍生物。

7.根据权利要求1所述的手性磺酰基环丙胺衍生物的一锅法生产工艺，其特征在于，所述S1中滴加二甲基氨基磺酰氯前，氮气半置换5次，搅拌并升温至35℃，反应液澄清，氮气保护下加入1.2eq三乙胺。

8.根据权利要求1所述的手性磺酰基环丙胺衍生物的一锅法生产工艺，其特征在于，所述S3中萃取浓缩冲结晶具体步骤如下：

a.S3中静置分液后水相用300mL二氯甲烷萃取，合并有机相，将有机相减压浓缩至干得粗品；

b.将粗品用450mLDMF溶解后加入40g活性炭，过滤后洗涤滤饼，合并滤液析晶，二次过滤后减压浓缩至干即得一次重结晶产品；

c.将一次重结晶产品溶于625mLDMF中后重复析晶过滤减压干燥即得所述手性磺酰环丙胺衍生物。

9.根据权利要求3所述的手性磺酰基环丙胺衍生物的一锅法生产工艺，其特征在于，所述步骤b与步骤c中采用水以及石油醚对过滤后的滤饼进行洗涤。

10.根据权利要求1-4任一所述的手性磺酰基环丙胺衍生物的一锅法生产工艺，其特征在于，所述手性磺酰基环丙胺衍生物产品总收率为79.1％，HPLC纯度为98.6％。