[发明专利]一种紫杉醇脂质体及其制备方法

说明书

本发明公开了一种紫杉醇脂质体及其制备方法。本发明提供了一种负载活性物质的脂质体，其包括如式I所示的人参皂苷为膜材的空白脂质体和活性物质；其中，所述的活性物质为紫杉醇；所述的空白脂质体具有膜，所述的膜包含脂类物质和如式I所示的人参皂苷。本发明的紫杉醇脂质体具有成膜性、包封率、靶向性、长循环、稳定性、安全性和均一性好特点，并且制备工艺简便。

本申请为发明专利申请CN111228219A(申请日为2018.11.29，申请号为2018114472434，发明名称为以人参皂苷Rg3或其类似物为膜材的空白脂质体、其制备方法及应用)的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种紫杉醇脂质体及其制备方法。

背景技术

脂质体是一种定向药物载体，属于靶向给药系统的一种新剂型。它可以将药物粉末或溶液包埋在直径为纳米级的微粒中，这种微粒类似于生物膜结构的双分子层微小囊泡，进入人体内主要被网状内皮系统吞噬，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在靶向组织中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。

CN201210151597.0公开了一种人参皂苷Rg3脂质体及其制备方法，该专利公开了人参皂苷Rg3、磷脂、胆固醇等溶解于正丁醇、乙醇或山梨醇等溶剂中，制备得到Rg3脂质体。CN201610082643.4公开了一种20(R)-人参皂苷Rg3脂质体药物的制备方法，该方法公开了一种将20(R)-人参皂苷Rg3溶解于无水乙醇，然后再装入到磷脂与胆固醇的空白脂质体中，制成20(R)-人参皂苷Rg3脂质体。CN201611059434.4公开了一种人参皂苷Rh2酯脂质体及制备方法和应用，该方法公开了一种将人参皂苷Rh2酯、卵磷脂、胆固醇等溶解于无水乙醇，然后制备得到Rh2酯脂质体。Huan Yu等在International Journal of Pharmaceutics 450(2013)250-258发表的文献所述，公开了一种将蛋黄卵磷脂、人参皂苷Rg3和胆固醇溶解于甲醇，浓缩成膜后水化，可制得人参皂苷Rg3脂质体。该文献表明，该Rg3脂质体中Rg3与磷脂的质量百分比在5-15％之间，当超过15％时，Rg3的包封率仅82％。

上述现有技术公开的脂质体中均以含脂类物质和胆固醇为膜材，将具有药物活性的人参皂苷Rg3负载该膜材上。

中国发明专利CN201610693884.2中公开了以人参皂苷Rg5或Rk1等为代表的两亲性皂苷能作为脂质体膜材。但是这类皂苷应具有亲油端和亲水端，而且亲油端须有两个以上的双健。而以Rg3和Rh2等皂苷作为脂质体膜材包封紫杉醇时，得到的脂质体外观、包封率、粒径和稳定性均较差，尤其是粒径和稳定性，粒径在1μm以上，放置7天有沉淀，包封率≤80％。

另外，长循环脂质体是指普通脂质体经表面修饰后，以达到药物缓释，使血药浓度长时间作用于靶组织，提高治疗效果的一种可体内生物降解的新型脂质体。目前，长循环脂质体的修饰物主要有：聚乙二醇(PEG)修饰的磷脂衍生物、非离子表面活性剂等，如PEG-DSPC,PEG-PE,PEG-DSPE，PEG-PC等。长循环脂质体的专利和文献较多，如CN201711105675.2，CN201710993701.3,CN201611232858.6,CN201611119508.9,CN201610835887.5等。但都未有专利或文献公开报道有关以人参皂苷为膜材的长循环脂质体。

而人参皂苷Rg3和Rh2的亲油段仅含有一个双键，水溶性差，可溶于甲醇、乙醇，不溶于乙醚、氯仿(见国际药学研究杂志，2017年6月，第44卷第6期《人参皂苷Rg3剂型的研究进展》)。

因此，开发一种药效更好，溶血性和安全性都符合要求的，以人参皂苷Rg3和Rh2为膜材，具有良好靶向特性和长循环作用的脂质体，具有重要的应用价值。

发明内容