[发明专利]体内外化学诱导成纤维细胞直接重编程为肝细胞的化学小分子组合物及方法

权利要求书

1.一种用于化学诱导体内外成纤维细胞直接重编程(转分化)为肝细胞的化学小分子组合物，其特征在于，所述的组合物包括化学小分子抑制剂：GSK3β抑制剂和HMT抑制剂；或，所述的组合物由化学小分子抑制剂：GSK3β抑制剂和HMT抑制剂组成；

其中，所述成纤维细胞中不导入任何外源基因/转录因子/MicroRNA(miRNA)基因，及其RNA、蛋白质或多肽等诱导因子；或，所述的化学小分子组合物中不含有任何外源基因/转录因子/MicroRNA(miRNA)基因，或其转录的RNA，或其翻译的蛋白质及多肽等诱导因子。

2.如权利要求1所述的小分子组合物，其特征在于，所述化学小分子HMT抑制剂包括(但不限于)：G9aHMT抑制剂、EZH2HMT抑制剂；或所述化学小分子组合物包括：化学小分子GSK3β抑制剂和HMT抑制剂(G9aHMT抑制剂/EZH2HMT抑制剂)；或仅由GSK3β抑制剂和G9aHMT抑制剂/EZH2HMT抑制剂组成。

3.如权利要求1所述的化学小分子组合物，其特征在于，所述的小分子组合物还可添加包括化学小分子抑制剂：TGFβ抑制剂；或，所述的小分子组合物还可由化学小分子抑制剂：GSK3β抑制剂、HMT抑制剂(G9aHMT抑制剂/EZH2HMT抑制剂)和TGFβ抑制剂组成。

4.如权利要求1-3所述的化学小分子组合物，其特征在于，所述的化学小分子组合物包括：由化学小分子抑制剂：GSK3β抑制剂和G9aHMT抑制剂/EZH2HMT抑制剂组成的化学小分子诱导组合物；或，

所述的化学小分子组合物包括：由化学小分子抑制剂：GSK3β抑制剂、G9aHMT抑制剂/EZH2HMT抑制剂、TGFβ抑制剂组成的化学小分子诱导组合物。

5.如权利要求1或3所述的化学小分子组合物，其特征在于，按照重量份比，所述的小分子抑制剂：GSK3β抑制剂和HMT抑制剂为(5-80)﹕(0.1-50)；或溶液状态下摩尔浓度比为(0.1-20)﹕(0.01-20)；或

按照重量份比，所述的GSK3β抑制剂、HMT抑制剂和TGFβ抑制剂为(5-80)﹕(0.1-50)﹕(0.1-50)；或溶液状态下摩尔浓度比为(0.1-20)﹕(0.01-20)﹕(0.01-20)。