[发明专利]长极性菌毛LPF1的新用途

说明书

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及生物医药领域，更为具体的说是涉及长极性菌毛LPF1的新用途。发明人意外的发现LPF1(具体是包含有LPF1的大肠杆菌)与哺乳动物细胞共孵育时，可以显著抑制细胞促炎性反应，减轻炎症发展。经过进一步的研究和试验，发明人发现该抑制炎症的作用机理是LPF1能够抑制LPS对于细胞系TLR4通路的激活，从而对于TLR4通路造成的炎症反应具有阻断作用。本发明揭示了LPF1对天然免疫的抑制作用，为LPF1在抗炎药物及TLR4阻断剂的应用奠定了必要的理论支撑和应用基础。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及生物医药领域，更为具体的说是涉及长极性菌毛LPF1的新用途。

背景技术

埃希氏大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)是革兰氏染色阴性，呈杆状的兼性厌氧菌，通常存在于温血动物的胃肠道。长极性菌毛(LPF)是埃希氏大肠杆菌中一类菌毛，其广泛存在于产志贺毒素大肠杆菌(STEC)、O157:H7大肠杆菌以及致乳房炎大肠杆菌(MPEC)中，根据其在细菌基因组的位置可以分为LPF1型和LPF2型。本发明中所指的LPF1即是指上述的主要存在于大肠杆菌中的长极性菌毛亚型之一。

哺乳动物细胞表面存在Toll样受体(TLR)，NOD样受体(NLR)等模式识别受体(PRR)，该类受体可以特异性识别作为微生物组分的病原体相关分子模式(PAMP)。TLR通过与其相应配体的识别，进而激活炎症信号通路，导致炎性细胞因子的产生，从而招募免疫细胞到感染位置，激发炎症反应。炎症反应的产生是机体天然免疫的重要途径，是机体的一种抗病反应。但是，过于激烈的炎症反应也会造成机体的损伤。

譬如在细菌感染中，细菌脂多糖(LPS)识别TLR4信号通路后往往刺激机体产生炎性损伤，甚至有助于败血症的发生。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，减轻炎症反应，避免过于激烈的炎症反应造成的机体损伤。

为了解决上述技术问题，本发明公开了长极性菌毛LPF1在制备抑制炎症药物中的用途。

这里所说的炎症包括但不限于自身免疫性疾病引起的炎症反应、创伤伤口引起的炎症反应、细菌感染引起的炎症反应等。

在这些炎症反应当中，都是以通过激活TLR4信号通路为主要原因，进而形成的炎症。

因此，本发明进一步公开了长极性菌毛LPF1在制备TLR4信号通路阻断剂中的用途。

这里所说的TLR4信号通路阻断剂是指通过与TLR4受体结合，或者与TLR4信号通路中的下游某种分子结合，从而阻断了TLR4信号通路，达到抑制炎症的作用。

前述的长极性菌毛LPF1是包括但不限于由亚单位蛋白LpfA，LpfB，LpfC，LpfD，LpfE组装而成的蛋白。

LpfA，LpfB，LpfC，LpfD，LpfE的氨基酸序列以及核苷酸序列参考CP042950.1(Escherichia coli strain ATCC 51435)。

进一步的，在本发明中还公开了抑制炎症药物，所述抑制炎症药物包含有以下组分中的一种或者任意几种：

(a)长极性菌毛LPF1；

(b)长极性菌毛LPF1的亚单位蛋白LpfA，和/或LpfB，和/或LpfC，和/或LpfD，和/或LpfE；

(c)组成(a)或(b)中蛋白的多肽链；

(d)将(c)中的氨基酸序列经过一个或多个氨基酸残基的取代、缺失、添加或修饰而形成的具有相同功能的由(c)衍生的多肽链；

(e)编码(c)和/或(d)中多肽链的多核苷酸；

(f)与多核苷酸(e)互补的多核苷酸。