[发明专利]一种靶向载药的哑铃状Janus粒子的制备方法和应用

权利要求书

1.一种靶向载药的哑铃状Janus粒子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)向哑铃状DOX@(SiO₂-PS)/PMMA粒子乳状液中加入NaOH溶液，在温度40-45℃水解12-36h，洗至pH＝7，干燥，得到哑铃状DOX@(SiO₂-PS)/PMMA粒子；

(2)将哑铃状DOX@(SiO₂-PS)/PMMA粒子分散到去离子水中，然后加入EDC，搅拌均匀后，加入NHS和NH₂-PEG-FA，搅拌8-15h，得到固体，对固体进行洗涤至通过UV-Vis光谱法在上清液中在270nm处未检测到吸光度，最后，真空干燥，得到靶向载药的哑铃状Janus粒子。

2.根据权利要求1所述的一种靶向载药的哑铃状Janus粒子的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，DOX@(SiO₂-PS)/PMMA粒子乳状液与NaOH溶液的体积比为(25-35)：(3-5)，氢氧化钠溶液的浓度为2mol/L。

3.根据权利要求1所述的一种靶向载药的哑铃状Janus粒子的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，哑铃状DOX@(SiO₂-PS)/PMMA粒子乳状液通过以下过程制得：

1.1)将0.15-0.17g DOX@SiO₂加入到70-100mL的水中，得到悬浊液，通N₂后加入交联剂，20-30℃下搅拌均匀，得到混合溶液；

1.2)将23-25mg的NaSS加入到8-15mL H₂O中，得到NaSS水溶液；

将NaSS水溶液与2-3mL的St逐滴加入到混合溶液中，20-30℃下搅拌均匀，然后温度升至55-80℃，加入KPS水溶液，反应1.5-3h，得到DOX@SiO₂-PS粒子乳状液；

1.3)将15-30mL的水、5-10mL 0.1mol/L NaCl溶液与DOX@SiO₂-PS粒子乳状液，通N₂后加入MMA，20-30℃下反应1.5-3h，然后温度升至55-80℃，加入KPS水溶液，反应7-9h，得到哑铃状DOX@(SiO₂-PS)/PMMA粒子乳状液。

4.根据权利要求3所述的一种靶向载药的哑铃状Janus粒子的制备方法，其特征在于，步骤1.1)中，交联剂为KH-570、KH-560或DL-602；交联剂的体积为St体积的1.0％-3.0％。

5.根据权利要求3所述的一种靶向载药的哑铃状Janus粒子的制备方法，其特征在于，步骤1.2)与步骤1.3)中，KPS的质量为MMA质量的2％-11％；DOX@SiO₂-PS粒子乳状液的质量为DOX@SiO₂-PS粒子乳状液与MMA总质量的4.5％-12.2％，MMA的质量为DOX@SiO₂-PS粒子乳状液与MMA总质量的87.8％-95.5％。

6.根据权利要求3所述的一种靶向载药的哑铃状Janus粒子的制备方法，其特征在于，DOX@SiO₂通过以下过程制得：将乙醇与盐酸阿霉素混合均匀，搅拌下，逐滴加入2-5g TEOS、3-5mL氨水和2-5mL水，在25-35℃下反应2-4h，得到DOX@SiO₂；其中，乙醇与TEOS的质量比为10:1-3:5。

7.根据权利要求6所述的一种靶向载药的哑铃状Janus粒子的制备方法，其特征在于，乙醇与盐酸阿霉素的质量比为3:(1-8)。