[发明专利]一种戒毒瘾注射液的制备方法

说明书

本发明公开了一种戒毒瘾新药物及其制备方法，由蛇毒分离的神经生长因子(Nerve growth factor NGF)、河豚毒素和菇类多糖组成，NGF、河豚毒素和多糖按比例混合后，以无菌水配制、微孔滤膜过滤除菌、冲氮、抽真空、封管成针剂及胶囊和片剂。本药物具有减低复吸率75％以上和修复免疫损伤机能(恢复达常人的97％)的功能。是生物工程药物戒毒的重大突破。

技术领域

本发明涉及一种戒毒注射液及胶囊和片剂，特别是一种戒毒瘾注射液的制备方法，属于医药卫生领域重大突破。

背景技术

从河豚中分离出河豚毒素(Tetrodotoxin TTX)制成降低药物依赖性的注射液，从而达到降低吸毒者对生物碱类成瘾性药品依赖性的目的。

河豚毒素属小分子量非蛋白质的神经毒素，河豚毒素药用价值的开发是海洋生物活性研究中进展最为迅速的领域，也是一个亟待开发的高效益的高技术产业。

河豚毒素是选择性极高的快(Na+)通道阻断剂，能阻止Na+进入细胞，因而可阻止神经、肌肉产生兴奋活动。TTX使豚鼠心肌细胞膜的零位相最大上升速率显著降低。零位相斜度变小，甚至Na+通道完全阻断。动作电位的形状变为类似慢反应电位，动作电位时程缩短，波幅减少。据报道，TTX阻断轴突传导作用强。经小鼠扭体法及热板法实验表明，镇痛作用极强，作用缓慢而持久，并且未见成瘾。因此河豚毒素是降低患者对毒品依赖性的理想药物。

目前较为有效的分离提取工艺主要包括浸提、浓缩、干燥、柱层析、超滤、离心等技术，但是由于河豚毒素成分复杂，临床应用对其分离纯化要求高，因而开发一种提纯率高，有利于工业化大规模生产的河豚毒素分离纯化技术尤为重要。

本发明的目的是提供一种降低药物依赖性的注射液，胶囊和片制，即从河豚中分离纯化出纯度高、对酸、碱、温度稳定性好的河豚毒素，将河豚毒素与多糖配合，制备出无成瘾性的注射药物。本发明涉及的TTX纯化工艺具有成本低、收率高、操作简单的优点，适合工业大规模应用。

发明内容

本发明涉及一种戒毒注射液及胶囊和片剂，特别是一种戒毒瘾注射液的制备方法，属于医药卫生领域重大突破。

从蛇毒中分离出神经生长因子(nerve growth factor NGF)和河豚毒素及菇类多糖制成戒毒瘾新药物，从而达到戒毒的目的。神经生长因子(NGF)是最早发现细胞调节因子，也是神经系统最重要的生理活性物质之一，由于NGF具有广泛的应用价值，所以世界上各大制药公司都投入大量人力对NGF进行开发研究。据有关文献报导，已从多种生物材料中分离纯化出NGF，其中包括蛇毒。将蛇毒用于戒毒，国内也有相关报导。中国专利CN-1104096A“蛇毒替代戒毒及蛇毒抗老人痴呆药及制备方法”及CN-1209998A“一种用于戒毒止痛的药制备方法”中都有以蛇毒的配伍药制成戒毒药物的报导。其从蛇毒中提NGF一般均是将蛇毒经过不同的层析柱进行层析分离。由于蛇毒分离成份复杂，分离纯化要求高，因而难于获得均一的，有利于工业化生产的NGF。上述报导的蛇毒戒毒药物，对戒毒有一定的效果，但却难于戒患者的心瘾。

本发明的目的是提供一种戒毒瘾注射液和胶囊及片剂，即从蛇毒中分离纯化出分辩率高、对酸、碱、温度稳定性好的NGF，将NGF与多糖，河豚毒素配合，制备出戒毒瘾用注射液及胶囊和片剂药物。

本发明是这样实现的：由蛇毒中分离出NGF、河豚毒素，及从菇类提取多糖(金针菇多糖、香菇多糖)，然后将神经生长因子NGF、河豚毒素和多糖按重量比1∶0.6∶1混合，以无菌水配制，微孔滤膜过滤，除菌、冲氮、抽真空、封管制成针剂和其他制剂。

下面详细说明之：

A：蛇毒神经生长因子NGF的制备。

蛇毒NGF采用眼镜蛇、银环蛇和金环蛇等蛇毒提取，经冷冻干燥成干粉。在常温下用连续SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳制备NGF。