[发明专利]一种4-芳基香豆素类化合物的应用

说明书

本发明公开了结构式为Ⅰ和II的4‑芳基香豆素类化合物的应用，本发明还公开了一种预防和/或治疗阿尔兹海默病及其并发症的组合物，属于药物活性领域。

技术领域

本发明涉及药物活性技术领域，具体提供一种4-芳基香豆素类化合物的应用。

背景技术

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病，成为危害现代社会老年人健康的主要疾病之一。AD病人都会伴随着记忆障碍、行动迟缓、认知障碍等症状，严重影响患病者的生活，使患者丧失正常生活的能力，给家庭和社会带来了双重的压力。AD患者脑部的主要特征性病理变化主要表现为以细胞外淀粉粥样蛋白(Aβ)沉积为核心的老年斑(SP)的出现、细胞内Tau蛋白过度磷酸化、神经原纤维缠结(NFTs)的形成和神经元丢失等。目前，全世界有4700万人患有AD病，而且随着年龄的增长AD病人多的发病率还会不断的上升，到2050年，患有AD的病人将会突破1.35亿，也就是说每1000人中就会有4个人患有AD病。

AD病的主要特征是乙酰胆碱(ACh)的突触前的数量减少，这是由于大脑的某些特殊部位如海马和皮质(胆碱能假说)中胆碱能神经元的损伤。关于胆碱能假说，治疗AD症状的合理有效方法之一是通过抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)来提高ACh的数量，乙酰胆碱酯酶是ACP在突触前的区域发生降解。根据这些研究，合成了几种包含不同化学骨架的AChE抑制剂，如多奈哌齐、加兰他敏等，并在临床上用于预防和治疗早期AD病的发展。

单胺氧化酶(MAO)是在AD中引起氧化应激和痴呆行为以及心理症状的几种酶之一。MAO-A抑制剂可以用作抗抑郁药和抗焦虑药，而MAO-B抑制剂可以单独使用或组合使用来治疗AD和帕金森氏病。越来越多的证据表明，胆碱酯酶(ChE)和MAO与疾病症状和AD进展密切相关。许多研究已经确定了各种ChE/MAO抑制剂在AD中的作用，而一些研究在临床试验中显示出了良好的结果。

人体因为与外界的持续接触，包括呼吸(氧化反应)、外界污染、放射线照射等因素不断的在人体体内产生自由基。癌症、衰老或其它疾病大都与过量自由基的产生有关联，抗氧化剂可以有效地防治一些与自由基相关的疾病的发生。科学研究表明，氧化损伤参与AD神经元变性的发病机理，这代表抗氧化作用可以减缓AD进展或作为预防AD发作的潜在治疗靶标。

4-芳基香豆素是指具有C6-C3-C6骨架且在4位具有一个芳基结构的一类化合物，其基本骨架为4-苯基香豆素。经研究，4-芳基香豆素类天然化合物具有多种药理活性，如抗糖尿病、抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抑制细胞外排蛋白活性、抗真菌、抗炎、抗病毒以及抗疟原虫等其他药理活性，具有重要的研究价值和应用潜力。

目前国内外现有药物对于治疗阿尔兹海默病表现出了一定的疗效。但具有较好协同生物活性的药物还亟待开发，需要对此类化合物进行深入活性研究，开发出具有预防和治疗阿尔兹海默病的新药物。

发明内容

本发明的技术任务是针对上述存在的问题，提供一种4-芳基香豆素类化合物的应用。

本发明进一步的技术任务是提供一种预防和/或治疗阿尔兹海默病及其并发症的组合物。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

结构式为Ⅰ和/或II的4-芳基香豆素类化合物的应用

作为优选，所述化合物用于制备胆碱酯酶抑制剂。

作为优选，所述胆碱酯酶抑制剂为乙酰胆碱酯酶抑制剂。

作为优选，所述化合物用于制备单胺氧化酶抑制剂。

作为优选，所述单胺氧化酶抑制剂为单胺氧化酶B抑制剂。

作为优选，所述化合物用于制备抗氧化剂。

一种胆碱酯酶抑制剂，其有效成分为式Ⅰ或II的4-芳基香豆素类化合物。