[发明专利]一种羧甲基壳聚糖-海藻酸盐可注射双网络温敏水凝胶及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种羧甲基壳聚糖‑海藻酸钡可注射双网络温敏水凝胶及其制备方法与应用，其制备原料包括羧甲基壳聚糖、甘油磷酸钠、海藻酸盐和氯化钡，所述羧甲基壳聚糖、甘油磷酸钠、海藻酸盐和氯化钡之间的质量比为(60～100):(350～450):(25～40):(10～60)。本发明凝胶材料有效地改善了制备可注射温敏凝胶机械强度差、温敏相变不可控的问题，而且将其应用到干眼病的治疗上，能有效地解决目前临床上遇到的一些实际问题。

技术领域

本发明涉及一种眼用可注射温敏凝胶制剂，具体涉及一种羧甲基壳聚糖-海藻酸盐可注射双网络温敏水凝胶及其制备方法与应用。

背景技术

近些年来，干眼症的发病率呈逐年上升的趋势，已经成为最普遍的眼科疾病之一。干眼症的症状主要为眼部的干涩感、异物感、灼热感、经常会伴随眼部有黏稠分泌物，由于睡眠质量差，用眼过度而加重，严重者甚至会影响视力和正常生活。该病症属于当今社会的一种多发病症，通常与年龄、性别、居住环境、过度使用电子设备、各种炎症、眼科手术等因素密切相关。干眼症临床治疗的方法主要分为非药物治疗、药物治疗及手术治疗。非药物治疗主要包括：①改善眼表环境，②佩戴前置硅胶眼罩、治疗性角膜接触镜或湿房镜，③睑部按摩、清洁、热敷。药物治疗可分为人工泪液治疗、抗炎治疗、性激素治疗等，人工泪液治疗，仍是目前治疗中度水液缺乏型干眼病最主要的治疗方式。人工泪液在临床应用种存在的主要问题是：不能稳定维持眼表所需泪液生理量，制剂所含抗菌剂和防腐剂会加重眼表损害、频繁使用可降低患者的治疗顺应性等。手术移植具有不可逆转性，风险高，而且目前的技术相对不太成熟，成功率低。泪道栓塞因为其操作简单、创伤小、可逆、并发症少、疗效好等优点，被广泛应用。其采用微尺寸泪道栓对泪点栓塞后，可以增加自然泪液对眼表提供较长久的滋润；同时，增加的自然泪液能刺激泪液分泌和促进杯状细胞存活，从而增加泪膜的稳定性；通过栓塞泪道还可以减少药物流失，减少用药次数。目前，临床使用的泪道栓制品分为可降解型和不可降解型两种类型。当泪道栓被植入泪小管中，可降解型泪道栓只能通过暂时阻塞泪道防止泪液流失，达到延长泪液作用时间的目的。常用制备材料包括胶原、明胶、羟甲基纤维素、肠线及一些人工合成的材料等。可降解型泪道栓塞产品包括VisiPlugTM(美国)、Soft Plug Collagen PlugTM(美国)及UltraPlugTM(美国)等。不可降解型泪道栓塞产品主要产品包括Herrik plugTM(美国)、OdysseyTM(美国)、Smart PlugTM(美国)和FormFitTM(美国)。该类产品主要由硅酮、羟乙基甲基丙烯酸酯、聚乙烯及亲水性丙烯酸等聚合物制备而成。目前，我国临床治疗干眼病所使用的泪道栓产品几乎全部依赖进口，价格昂贵，极大增重了患者的经济负担。另外，基于各个人群的不同，设计的进口泪道栓产品不能完全适应亚洲人群，在临床应用中经常存在栓子移位或脱落导致手术失败等问题。因此，研制具有我国自主知识产权、适合国内患者人群眼睛生理特征、泪道栓塞效果良好、成本适中的泪道栓产品，具有重要意义和开发价值。为解决这一难题，使用可注射温敏响应水凝胶，通过注射进入人体，填充泪道，在体温下由溶胶转变为凝胶，从而堵塞泪道。且温敏性的凝胶材料具有优良的生物相容性与可生物降解性，价廉易得，倍受研究者的青睐。但是传统温敏凝胶主要存在凝胶机械性能较差、温敏相变不可控等问题，泪道栓塞治疗效果较差，导致治疗失败。

发明内容

本发明的主要目的在于提供涉及一种羧甲基壳聚糖-海藻酸盐可注射双网络温敏水凝胶及其制备方法与应用，以克服现有技术存在的问题，本发明凝胶材料有效地改善了制备可注射温敏凝胶机械强度差、温敏相变不可控的问题，而且将其应用到干眼病的治疗上，能有效地解决目前临床上遇到的一些实际问题。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种羧甲基壳聚糖-海藻酸盐可注射双网络温敏水凝胶，其制备原料包括羧甲基壳聚糖、甘油磷酸钠、海藻酸盐和氯化钡，所述羧甲基壳聚糖、甘油磷酸钠、海藻酸盐和氯化钡之间的质量比为(60～100):(350～450):(25～40):(10～60)。