[发明专利]阿帕替尼在制备防治放射性脑损伤药物中的应用

说明书

本发明公开了阿帕替尼在制备防治放射性脑损伤药物中的应用。本发明参照国际上关于探索药物新适应症的范例，进行了2例无伴颅内转移瘤的放射性脑损伤病例阿帕替尼治疗观察，结果显示，使用阿帕替尼250mg qd治疗1月后，2例患者放射后脑水肿均显著缩小，其中1例患者头痛症状明显缓解。进一步的，进行甲磺酸阿帕替尼对放射性脑病治疗的II期临床研究，探索其疗效并进行安全性评估，结果显示，阿帕替尼可减少患者病灶面积，改善脑坏死，降低LENT/SOMA评分，药物具有较好的耐受性，患者不良反应主要是I‑2级，未见药物相关死亡事件。本发明拓展了阿帕替尼的应用，同时开发了一种新的治疗放射性脑损伤的药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及阿帕替尼的新用途，具体涉及阿帕替尼或其药学上可 接受的盐在制备防治放射性脑损伤药物中的应用。

背景技术

放射性脑病的临床表现主要是脑水肿所致的颅内压增高和坏死脑组织所致的定位症状 或体征。放射性脑损伤目前主要的治疗方案包括：免疫抑制剂如糖皮质激素及抗血管产生 药物贝伐珠单抗(Bevacizumab)，必要时可予辅助用药，如脱水(甘露醇)、自由基清除剂 (依达拉奉)和神经节苷脂。

目前文献报道以激素为主的传统治疗方案有效率仅达20％-35％左右，且激素在改善脑 水肿的同时，可引起消化道出血、骨质疏松等严重副作用，而贝伐珠单抗治疗有效率虽较 激素显著升高，但价格昂贵，临床应用难以长期维持，同时，存在停药后易复发的问题， 所以需要反复住院治疗。因此，探索开发放射性脑损伤的治疗方案具有重要临床意义。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种阿帕替尼的新用途，具体是提供阿帕替尼或其药学上 可接受的盐在制备防治放射性脑损伤药物中的应用。

本发明人前期参考大量临床早期探索阿帕替尼治疗文献的观察研究，参照国际上关于 探索药物新适应症的范例，进行了2例无伴颅内转移瘤的放射性脑损伤病例阿帕替尼治疗 观察，我们选用低于其常规用于肿瘤治疗的剂量，阿帕替尼250mg qd(即每天阿帕替尼的 用药量为250mg)治疗1月后，2例患者放射后脑水肿均显著缩小，其中1例患者头痛症状明显缓解，结果见图1和2。

本发明根据国际探索药物新适应症范例，在完成临床个例探索性观察的基础上，进行 甲磺酸阿帕替尼对放射性脑病治疗的II期临床研究，探索其疗效并进行安全性评估。试验 中共筛选37例患者，入组36例，其中21例获得影像学改善(头颅MRI Flair序列病灶面积减少≥25％)，有效率58％，脑坏死的总体改善(头颅MRI增强序列病灶面积减少≥25％)率61％(31例有强化病灶患者中19例有改善)，17例患者(47％)获得临床改善(LENT/SOMA评分降低≥1分)。药物具有较好的耐受性，患者不良反应主要是I-2级，未见药物相关死 亡事件。

本发明的第二个目的是提供一种防治放射性脑损伤的药物，该药物含有阿帕替尼或其 药学上可接受的盐作为有效成分。

优选，所述的防治放射性脑损伤的药物还包括药学上可接受的辅料。

优选，所述的防治放射性脑损伤的药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或注 射剂。

本发明首次公开了阿帕替尼在制备防治放射性脑损伤药物中的应用，拓展了阿帕替尼 的应用，同时开发了一种新的治疗放射性脑损伤的药物。本发明参照国际上关于探索药物 新适应症的范例，进行了2例无伴颅内转移瘤的放射性脑损伤病例阿帕替尼治疗观察，结 果显示，使用阿帕替尼250mg qd治疗1月后，2例患者放射后脑水肿均显著缩小，其中1 例患者头痛症状明显缓解。进一步的，进行甲磺酸阿帕替尼对放射性脑病治疗的II期临床 研究，探索其疗效并进行安全性评估，结果显示，阿帕替尼可减少患者病灶面积，改善脑坏死，降低LENT/SOMA评分，药物具有较好的耐受性，患者不良反应主要是I-2级，未 见药物相关死亡事件。

附图说明