[发明专利]海洋来源磷脂在促进血管生成方面的应用

说明书

本发明涉及海洋来源磷脂在促进血管生成方面的应用，属于生物医药技术领域。本发明通过将海洋磷脂应用于斑马鱼模型，评价其对血管内皮细胞生长因子受体抑制剂(PTK787)诱导的斑马鱼体节间血管(ISVs)损伤和对斑马鱼肠下静脉(SIVs)生长情况的影响。本发明首次发现，该磷脂可以逆转PTK787诱导的斑马鱼ISVs损伤，并对斑马鱼SIVs生长有显著的促进作用，能明显的增加血管的生成数量和血管长度，且毒副作用小。本发明可为制备缺血性疾病药物提供候选，应用前景良好。

技术领域

本发明涉及海洋来源磷脂在促进血管生成方面的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

血管生成是指基于原始血管丛或现有血管使新的血管系统萌芽的过程，它是维持循环系统功能并确保能量供应的必要机制。许多重要的人类疾病，例如癌症、心血管和脑血管疾病以及糖尿病并发症，与血管生成密切相关。当血管生成不足时，会引起心肌缺血、脑缺血、创伤和骨折愈合缓慢、闭塞性血管炎、糖尿病性周围血管病变等疾病。寻找具有促进血管生成作用的治疗药物是治疗这些缺血性疾病的重要策略，这也是当今临床研究的热点。

血管生成药物的发现需要借助血管生成模型，常见的血管生成模型包括体外模型(内皮细胞模型和大鼠动脉环模型)、体内模型(角膜微囊、鸡胚绒毛尿囊膜、圆盘血管生成模型和海绵-基质胶模型等)、以及整体动物模型(斑马鱼模型和爪蟾蝌蚪模型)。斑马鱼具有个体小、产卵多、发育快、胚胎透明、饲养简便等诸多特点，具有细胞的高通量性和整体动物的高内涵性，在国际上已成为药物筛选评价体系中衔接细胞和哺乳动物模型的重要环节。而标记绿色血管荧光的转基因斑马鱼使得在活体胚胎中观察样品作用于血管生成的过程更加的直观而快捷。因此，斑马鱼模型是血管生成活性评价的优势模型。

海洋磷脂因富含二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid，DHA)、二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic acid，EPA)等多不饱和脂肪酸侧链，具有比大豆磷脂、蛋黄磷脂等陆地来源磷脂更广泛的生物活性和保健功能，例如，降血脂、抗衰老、促进神经传导、提高大脑活力、预防心脑血管疾病、保肝、增强免疫力、抗疲劳、促进血液循环、增强细胞膜透过性、抗癌、改善氧化稳定性、抗炎等。研究人员曾发现补充长链多不饱和脂肪酸可以促进新生血管性黄斑变性小鼠模型脉络膜新生血管的消退，提示增加膳食中多不饱和脂肪酸含量有益于体内病理性血管生成的减弱(Ryoji Yanai等，Cytochrome P450-generated metabolitesderived fromω-3fatty acids attenuate neovascularization，PNAS，2014，111，9603-9608)。但以血管生成作为靶点评价海洋磷脂的生物活性，目前尚未见报道。

中国文献《溶血磷脂酰胆碱对血管平滑肌细胞的增殖作用及其信号通路》(包良，内蒙古大学，硕士论文，2010年6月)讲述了溶血磷脂酰胆碱可以刺激血管平滑肌细胞的增殖。但血管生成机制复杂，主要跟内皮细胞的增殖、迁移有关。血管平滑肌细胞的增殖可使血管壁增厚，增加血管的强度和韧性。血管平滑肌细胞增殖与血管生成并非呈直接对应关系。另外，本发明中涉及的海洋磷脂组成成分复杂，其促血管生成作用是多种磷脂类型共同作用的结果，主要评价指标是斑马鱼模型的血管生成长度。且磷脂来源不同，即使同类型磷脂的脂肪酸侧链长度、不饱和键的数量和位置也不一样，结构差异较大。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供海洋来源磷脂在促进血管生成方面的应用。

术语说明

海洋磷脂：所述海洋磷脂为从鱼、虾、贝等各种水生生物中提取得到的天然磷脂类成分。

本发明技术方案如下：

海洋磷脂在促进血管生成方面的应用。

海洋磷脂作为药效成分在制备治疗缺血性疾病药物中的应用。

根据本发明优选的，所述缺血性疾病为因血管受损或血管生成受抑制导致的缺血性疾病。