[发明专利]可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法及应用

权利要求书

1.可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于：以邻卤代苯甲酰胺衍生物，和取代的氰甲基磷酸酯化合物为原料，以铜盐为催化剂，以碳酸盐或含氮有机碱中的至少一种为碱，以4,7-二苯基-1,10-菲啰啉为配体，以有机极性溶剂为反应介质，在氮气气氛和常温常压的条件下，以波长为420nm-470nm的近蓝光照射反应液，制得C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物；

所述的C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物，通式如式(Ⅰ)所示；

所述的邻卤代苯甲酰胺衍生物，通式如式(Ⅱ)所示；

所述的取代的氰甲基磷酸酯化合物，其通式如式(Ⅲ)所示：

其中：

R1选自H、卤素和甲基中的一种或多种；

R2选自苯基，芳基和烷基中的一种或多种；

R3选自烷基；

X选自氟，氯，溴和碘中的一种；

所述铜盐催化剂为CuI，CuBr，CuCl或CuSO₄中的一种或几种；

所述的有机极性溶剂为DMF、DMSO、NMP和甲苯中的一种；

所述的碱为碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，吡啶，三乙胺或DBU中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，其特征是，所述合成的反应机理为：

取代的氰甲基磷酸酯化合物(III)在碱的作用下和铜催化剂、4,7-二苯基-1,10-菲啰啉配体发生反应得到一价铜中间体(A)，一价铜中间体(A)在近蓝光的照射下得到激发态中间体(B)，激发态中间体(B)和邻卤代苯甲酰胺衍生物(II)发生反应得到三价铜中间体(C)，随后发生还原消除得到第四中间体(D)，第四中间体(D)在铜盐辅助下发生分子内亲核加成反应得到第五中间体(E)，最后第五中间体(E)异构化得到结构更加稳定的C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物(I)；

具体反应过程如下所示：

3.根据权利要求1所述的可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，其特征是，包括如下步骤：

(1)室温下，向装有磁力搅拌子的反应管中依次加入取代的邻卤代苯甲酰胺衍生物，取代的氰甲基磷酸酯化合物，铜盐催化剂，4,7-二苯基-1,10-菲啰啉，加入碳酸盐或含氮有机碱，用注射器加入有机极性溶剂，将上述物质加入反应管后，用氮气将反应管内气体置换三次，将反应管放在距离460nm波长LED灯蓝光3cm的地方，在氮气气氛和蓝光照射条件下反应；

(2)反应完成后，向反应液中加入3mL去离子水，混合均匀，每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作，将粗产物从反应液中萃取出来，合并萃取液，并通过旋转蒸发器除去溶剂；残余物用硅胶柱进行纯化，硅胶规格为200目～300目，洗脱剂为体积比为5:1-20:1的石油醚和乙酸乙酯，制得C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物。

4.根据权利要求3所述的可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，其特征是：所述氰甲基磷酸酯类化合物的物质的量为邻卤代苯甲酰胺衍生物的1.0-3.0倍；铜盐催化剂的物质的量为邻卤代苯甲酰胺衍生物的0.1-0.3倍；4,7-二苯基-1,10-菲啰啉的物质的量为邻卤代苯甲酰胺衍生物的0.2-0.4倍；碱的物质的量为邻卤代苯甲酰胺衍生物的2.0-4.0倍。

5.根据权利要求1或3任一项所述的可见光促进铜催化制备C-4位磷酸酯取代2-氨基异喹啉酮类衍生物的合成方法，其特征是：所述的反应温度为25℃，反应时间为3h-10h。