[发明专利]一种γ-丁内酯并异恶唑啉双环骨架化合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种γ‑丁内酯并异恶唑啉双环骨架化合物的制备方法，将重氮化合物和亚硝酸脂类化合物在有机溶剂中于25‑80℃下反应，反应完全后得到γ‑丁内酯并恶唑啉双环骨架化合物。本发明的制备方法具有原料来源丰富、反应底物普适性广、操作简便等优点。

技术领域

本发明涉及杂环化合物合成技术领域，尤其涉及一种γ-丁内酯并异恶唑啉双环骨架化合物的制备方法。

背景技术

众所周知，γ-丁内酯与异恶唑啉作为两种重要的杂环化合物的结构单元，在药物分子，材料以及天然产物中广泛存在。虽然目前制备这两种骨架的方法很多，但是对于γ-丁内酯并异恶唑啉双环骨架的构建还十分不完善。而对于兼顾这两种结构单元的γ-丁内酯并异恶唑啉双环骨架在医药、材料和金属配合物无疑有着很好的应用前景。因此，实现γ-丁内酯并异恶唑啉双环骨架的快速制备具有很高的实用价值。

通过调查发现，目前合成γ-丁内酯并异恶唑啉双环骨架的方法都存在一些不足之处，诸如反应操作繁琐、产率低、底物范围窄等。例如：

(1)Luisa Garanti等人报道了利用特殊的1-氯代肟骨架在碱的作用下制备γ-丁内酯并异恶唑啉双环骨架的方法。但是，该方法需要使用到高温以及大量剧毒的苯，且原料制备困难。与此同时，该反应只能以较低的产率得到两例产物(41％，37％)，并不具备良好的实用价值。(参见：GarantiLusia,J.Heterocycl.Chem.1980,17,609-611)；

(2)Alfred Hassner等人报道了利用次氯酸钠氧化特殊的肟骨架经经氧化物来生成γ-丁内酯并异恶唑啉双环骨架的方法。该过程需要低温且操作较为繁琐，原料制备不易，需要大量使用硝酸银等昂贵，危险化学试剂，既带来安全隐患也会造成严重的环境污染。与此同时，该方法也只能以极低的产率得到一例产物(24％)。(参见：Hassner Alfred,J.Org.Chem.1989,54,5277-5286)。

综上所述，目前报道的合成γ-丁内酯并异恶唑啉双环骨架的方法，大都具备以下缺点：原料制备复杂、反应过程比较繁琐、反应条件相对苛刻、适用范围狭窄、产率比较低。因此，发展一种原料来源丰富、操作简便、官能团兼容性强、底物普适性好、绿色安全的制备γ-丁内酯并异恶唑啉双环骨架方法显得尤为重要。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种γ-丁内酯并异恶唑啉双环骨架化合物的制备方法，本发明的制备方法具有原料来源丰富、反应底物普适性广、操作简便等优点。

本发明的一种γ-丁内酯并异恶唑啉双环骨架化合物的制备方法，包括以下步骤：

将重氮化合物和亚硝酸脂类化合物在有机溶剂中于25-80℃下反应，反应完全后得到所述γ-丁内酯并恶唑啉双环骨架化合物，其中，所述重氮化合物和的γ-丁内酯并异恶唑啉双环骨架化合物结构式依次如下：

其中，R¹和R²分别独立地选自氢、C1-C8烷基、苯基、取代苯基或萘基，所述取代苯基上的取代基选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6氟代烷基、氰基和C1-C6烷硫基中的一种或几种；

R³、R⁴和R⁵分别独立地选自氢或C1-C4烷基。

进一步地，R¹和R²分别独立地选自氢、甲基、环己基、环己烯基、环庚烯基、3-甲基环己烯基、4,4-二甲基环己烯基、苯基、取代苯基或萘基，所述取代苯基上的取代基选自氟、氯、溴、氰基、甲硫基、甲基、甲氧基和三氟甲基中的一种或两种。

进一步地，R³、R⁴和R⁵分别独立地选自氢或甲基。