[发明专利]透明质酸修饰的NGO/USPIO肿瘤诊疗剂载体及其制备和应用

说明书

本发明公开了一种透明质酸修饰的NGO/USPIO肿瘤诊疗剂载体HPGOU，其结构为HA‑PF68‑NGO‑USPIO。发明人还建立了相应制备方法，通过共沉淀法将USPIO负载于NGO载药体系，再利用NGO表面的羧基分别与PF68以及HA上的羟基缩合，得到终产物HPGOU。据此，以HPGOU为载体负载抗肿瘤药物得到透明质酸修饰的NGO/USPIO肿瘤诊疗剂。应用HPGOU负载抗肿瘤药物(阿霉素)并协同光热疗法，可实现对肿瘤的诊疗一体化，减少药物对肿瘤在时间、空间上交错分布，提高有效治疗量，克服了传统化疗药物靶向性不足、全身毒性大、肿瘤多药耐药等问题，是对现有单一功能化药物的一大突破和重要创新。

技术领域

本发明属于肿瘤诊疗技术领域，尤其涉及一种透明质酸修饰的NGO/USPIO肿瘤诊疗剂载体及其制备和应用。

背景技术

癌症由于其极高的发病率及死亡率与被认为是最严重最致命的疾病之一，目前已成为全球91个国家70岁以下人群的首要或次要死因。中国的癌症发病率与死亡率分别为223.0/10万与182.6/10万，癌症发病与死亡人数占世界的23.7％与30％，75岁以下累积发病风险达37.4％。其中，肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌为中国癌症发病率前五位，分别占癌症发病总数的18.1％、12.2％、10.6％、9.2％与8.6％。因此，癌症的防治一直是国内外疾病研究的重点内容之一。早期癌症病灶区较小且边界较为清晰，治疗主要以手术切除为主；中晚期癌症病灶区较大且与正常组织交错渗透，治疗主要以化疗、放疗及靶向治疗等联合疗法为主。不论采用单独疗法还是联合疗法，以临床一线化疗药物，如阿霉素(DOX)等药物主导的化疗在癌症治疗中一直处于重要地位。由于受到科学发展的限制，目前癌症的临床化疗仍存在诸多不足：①患者存在年龄、身体素质等个体差异，部分患者骨髓功能较差，不能耐受化疗；②药物靶向性不强，对正常细胞组织毒副作用大；③病灶区药物浓度的不足导致用药量增加，引起肿瘤细胞对化疗药物产生了继发性多药耐药性(MDR)。造成以上结果很重要的一个原因是，在肿瘤的治疗过程中，缺乏对药物及病灶区的动态监控，使得化疗药物难以与肿瘤细胞在合理的时间空间相互作用，导致临床治疗的失败。因此建立一个安全无毒的靶向纳米肿瘤诊疗体系是当今肿瘤诊断与治疗的研究热点之一。

诊疗一体化目前普遍理解为一种将疾病的诊断、检测、治疗有机结合的新型生物医学。随着纳米医用材料的不断发展，诊疗一体化逐渐体现出可推动个性化治疗进程的特殊优势：对可肿瘤的病程对作进一步分型，提出更具体的方案；可动态把控治疗过程，有助于及时调整治疗方案；可更有效地了解药物的体内分布及释放情况，结合患者症状，合理评估治疗方案。但同时纳米诊疗体系对纳米材料的要求相较于单一作用更高。除可对癌症病灶区进行诊断之外，诊疗体系还需行使癌症治疗作用，二者相互配合，方可实现对肿瘤的有效治疗。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种透明质酸修饰的NGO/USPIO肿瘤诊疗剂载体及其制备和应用，该诊疗剂载体具有靶向性，且稳定性和生物相容性良好，可负载抗肿瘤药物(阿霉素)实现联合光热疗法、化疗和MRI成像的诊疗一体化。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

透明质酸修饰的NGO/USPIO肿瘤诊疗剂载体，为HPGOU，其结构为HA-PF68-NGO-USPIO。

透明质酸修饰的NGO/USPIO肿瘤诊疗剂，以上述HPGOU为载体负载抗肿瘤药物。

抗肿瘤药物为阿霉素(DOX)。

该诊疗剂为注射剂或口服制剂。

该诊疗剂用于SMMC-7721、HepG-2、HL-7702的诊疗。

上述透明质酸修饰的NGO/USPIO肿瘤诊疗剂载体的制备方法，通过共沉淀法将USPIO(超小型超顺磁性氧化铁粒子)负载于NGO(纳米氧化石墨烯)载药体系，再利用NGO表面的羧基分别与PF68(泊洛沙姆188)以及HA(透明质酸)上的羟基缩合，得到终产物HPGOU。