[发明专利]一种尿石素A的合成方法

说明书

本发明公开了一种尿石素A的合成方法，包括偶联、第一次保护基脱除、磺酰化、羧化‑内酯化、第二次保护基脱除等步骤。本发明中的方法提供了一条新颖的合成尿石素A的方法，原料廉价易得，所用反应试剂对环境污染小，路线简洁，可用于尿石素A的大规模制备。

技术领域

本发明属于尿石素制备技术领域，具体涉及一种尿石素A的合成方法。

背景技术

鞣花单宁是广泛存在于大部分坚果和水果如石榴、板栗、蓝莓、葡萄等中的一类天然多酚物质，水解后可产生鞣花酸。人体及动物实验表明，鞣花单宁和鞣花酸均具有抗氧化、抗炎、抗癌及调节肠道菌群等多种生物活性，对癌症、糖尿病、心脑血管疾病和神经性病变等慢性疾病具有潜在的预防或治疗功效。然而，鞣花单宁和鞣花酸的生物利用度极低，分布于组织及血液中的鞣花酸浓度往往低于其发挥生物学功效的有效浓度，而未被吸收的鞣花鞣质在肠道菌群的作用下代谢为更容易吸收的尿石素类(urolithins)化合物。因此，有文献报道认为urolithins类成分可能是鞣花单宁在体内发挥生物活性的分子形式。尿石素是一类含有不同酚羟基的二苯并喃-6-酮衍生物，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤以及抑制蛋白质糖基化等多种生物活性。近年来，国内外对尿石素类化合物的生物活性、组织分布以及体内代谢过程的研究日益增多。

有研究报道发现，石榴和其它水果中名为尿石素A(Urolithin A)的物质或能通过改善细胞线粒体的功能来帮助减缓特定的衰老过程；此外，摄入这种化合物对人类机体健康并无风险。研究表明，尿石素A能以一种与定期锻炼一样的方式来刺激线粒体的生物发生，是唯一一种能重建细胞对缺陷线粒体再循环的化合物。但是，自然界中天然存在的尿石素A含量较少，天然提取成本较高，因此，开发一种尿石素A的人工合成方法很有必要。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供一种尿石素A的合成方法，以解决尿石素A提取困难的问题。

为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案是：提供一种尿石素A的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：将化合物I和化合物II按1:1～1:3的摩尔比混合并溶于溶剂中，然后向所得溶液中加入碱和催化剂，混匀后于室温下回流反应15～20h，得化合物III；所加碱和催化剂与化合物I的摩尔比分别为5～15:1和0.02～0.1:1；

其中，R¹为三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基、三异丙基硅基、甲基、苄基、对甲氧基苄基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基或苄氧基甲基，R²为甲基、苄基、对甲氧基苄基、甲氧基甲基、苄氧基甲基或2-甲氧基乙氧基甲基，并且R¹、R²不相同；X为Cl、Br、I或OTf；

S2：将化合物III中的R²基团脱除，得化合物IV，

S3：将化合物IV与磺酰化试剂和碱按1:2～4:2～5的摩尔比混合并溶于溶剂中，于室温下反应10～15h，得化合物V，

S4：将化合物V与过渡金属催化剂、光催化剂、配体、还原剂和添加剂按1:0.05～0.2:0.01～0.05:0.1～0.3:1～5:1～5的摩尔比混合并溶于溶剂中，于光照下反应35～40h，得化合物VI，

S5：将化合物VI中的R¹基团脱除，即得。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。