[发明专利]FOXA3蛋白在制备肝癌预后评估及索拉菲尼疗效预测试剂盒中的应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，具体是FOXA3蛋白在制备肝癌预后评估及索拉菲尼疗效预测试剂盒中的应用。本发明采用免疫组化方法检测FOXA3蛋白在肝癌组织中的表达量，能够判断肝癌患者术后的生存预后，以及肝癌患者术后复发对索拉菲尼治疗的敏感性。本发明用FOXA3蛋白作为判断肝癌患者术后生存预后，以及肝癌患者术后复发对索拉菲尼疗效蛋白质分子标记，对于肝癌患者术后生存预测，以及肝癌术后复发患者是否使用索拉菲尼治疗具有重要的指导意义。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体地说，是FOXA3蛋白作为蛋白质分子标记在制备肝癌预后评估以及索拉菲尼疗效预测试剂盒中的新应用。

背景技术

肝癌是世界范围内最常见恶性肿瘤之一，全球每年有78.2万新发病例，74.5万死亡病例。中国的新发病例数及死亡病例数均占了一半以上，肝癌已然成为我国第二大肿瘤致死原因。

对肝癌预后的判断是控制肝癌复发转移的关键，近些年的研究发现了一些可能预测肝癌预后的分子，但这些指标的敏感性及特异性尚难以满足临床预测要求。近年来，应用分子靶向药物治疗肝癌的研究逐渐受到重视，正在成为新的热点。多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼(多吉美)是目前唯一一个被FDA批准用于肝癌分子靶向治疗的药物，但是近期的研究发现索拉菲尼在病人中反应率比较低，只有少部分病人能够真正获益。相当一部分病人服用索拉菲尼不但没有效果，而且副作用较大。发现有效预测索拉菲尼疗效的生物标记物来指导索拉菲尼临床用药是亟需解决的问题。

因此，寻找能够预测肝癌预后的标志物已经成为亟需解决的问题，能预测索拉菲尼在肝癌术后复发辅助治疗靶点相关基因或蛋白，这方面的研究对临床治疗肝癌及指导索拉菲尼临床用药有重要意义。

FOXA基因家族由三个成员组成，FOXA1，FOXA2和FOXA3，是一类含有FoxheadBox结构域的肝核转录因子(HepatocyteNuclearFactor，HNF)基因家族，分别编码HNF-3α，β和γ三种蛋白质。在早期胚胎内胚层表达，并在肝脏及胰腺的基因表达调节中扮演重要角色。在FOXA家族中，FOXA1和FOXA2已被多篇文献报道，在肝癌、胃癌等恶性肿瘤中发挥重要作用。FOXA3已多次被报道于肝再生过程中发挥重要作用，而且在近些年研究火热的成纤维细胞制备人诱导型肝细胞等研究中，FOXA3在其中发挥着重要的作用。进一步的研究发现，FOXA3在糖代谢、脂代谢等机体重要代谢过程中，同样也发挥重要的作用。

作为一种重要的肝转录因子，前期研究发现，FOXA3在肝再生、成纤维细胞诱导肝细胞类似细胞等方面发挥重要作用，同时它还参与肝脏代谢，而FOXA3在肝癌中的表达和生物学作用目前尚无文献报道。FOXA3在肝癌组织中表达，以及其低表达并与患者生存预后的关系，目前未见报道。在术后复发并接受索拉非尼治疗的患者中，与低表达FOXA3的肝癌患者相比，高表达FOXA3的患者是否拥有更长的总生存期尚无报道。

目前还未见FOXA3蛋白在制备肝癌预后评估及索拉菲尼疗效预测试剂盒中应用的研究报道。

发明内容

本发明的目的在于提供FOXA3蛋白的新应用，特别是在制备肝癌预后评估及索拉菲尼疗效预测试剂盒中的应用。

本发明的第一方面，提供FOXA3蛋白在制备肝癌预后评估试剂或试剂盒中的应用。

本申请的发明人经过深入系统的研究，首次发现采用免疫组化方法检测FOXA3蛋白在肝癌组织中的相对表达量，能够判断肝癌患者出现复发的风险及生存状况；并发现，在肝癌术后复发并接受索拉非尼治疗的患者中，与低表达FOXA3的肝癌患者相比，高表达FOXA3的患者拥有更长的总生存期。基于FOXA3蛋白的相对表达量与肝癌预后的这种相关性，以该蛋白作为分子标记对其表达量进行检测可以用于指导肝癌的预后判断，并指导肝癌术后复发患者索拉非尼治疗的疗效预测。