[发明专利]用于含氮和羟基的药物的生物可逆引入基团

权利要求书

1.前药或其药学可接受的盐，包含通过在生理条件下易水解的共价键连接到引入基团的含氮或羟基的药物或药物活性成分，其中引入基团如下式：

其中

X为OH、SH或-HN-R₀；

Y为：

(1)N-R_O；

(2)C(R_pR_q)；

(3)O或S，条件是X不是OH或SH；或

(4)C(R_pR_q)，当X是HN-R₀，其中R₀和R_p连同与其相连的原子可以组成4、5或6元杂环；

R₀、R_O、R_p、R_q独立地选自氢、低级烷基、低级烷氧基、低级酰基、低级酰氧基、烷氧基羰基、芳基、苄基、卤素、卤代甲酰基、卤代低级烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氯甲基、氰酰、乙酸基、低级烷硫基、羟基、氨基、亚胺、氨基低级烷基、羟基低级烷基、羧胺、硝基、腈(-CN)、异腈(-NC)、吡啶基、叠氮基、低级烷基氨基、二低级烷氨基、乙氧羰基、羧基、醚、酯、低级烷基氨基甲酰、二低级烷基氨基甲酰、硫烷基、磺酸、磺酰胺、磺胺、磺酰、亚砜、硫化物、二硫化物、巯基；

任选地，独立选自R₀、R_O、R_p、R_q的两个R基团连接同一个原子，或连接被一个键分隔开的两个原子的两个R基团和与其连接的原子一起组成C₃-C₈环烷基、环烯基或环炔基环，或者饱和或不饱和杂环，任选地被至少一个基团取代；或者两个R基团和与其连接的原子一起组成芳香环，任选地被至少一个基团取代；

所述a和b及其相连接的原子共同形成C3-C10的环烷基环、环烯基环或环炔基环，任选地被至少一个基团取代；或5-20元的饱和或不饱和的单杂环烷基、多杂环烷基或稠杂环烷基，任选地被至少一个基团取代；或者a和b及其相连接的原子共同形成C5-C20芳基，任选地被所述至少一个基团取代；

m和n各自独立地为0、1、2、3、4、5或6；

任选地，所述引入基团缀合至下式的修饰部分：-L-M；

其中L是共价键或任选的接头，选自PEG、长链脂肪酸、天然或非天然氨基酸、短肽、-(CH₂)_n-、-O-、-S-，-C(O)-、-NH-、-NHC(O)CH₂-、-C(O)NH-、SO₂CH₂CH₂-、-HNSO₂-、-C(O)O-、马来酰亚胺，或上述两种或多种的组合；n是范围从1到30的整数；

M是修饰部分，选自亲水性部分、亲脂性部分、两亲性部分，或上述两个或多个的组合；

波浪线表示引入基团经由酰胺或酯键连接到药物或药物活性成分的连接点。所述引入基团和所述含氮或羟基的药物或药物活性成分形成酰胺或酯前药；

所述至少一个基团选自烷基、烷氧基、酰基、酰氧基、烷氧基羰基、芳基、苄基、卤素、卤代甲酰基、卤代低级烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氯甲基、氰酰、异氰酸酯、异硫氰酸酯、硫氰酸酯、低级烷硫基、氨基、亚氨基、氨基低级烷基、低级烷基氨基、低级二烷基氨基、羟基、羟基烷基、硝基、腈、异腈、吡啶基、叠氮基、羧基、羧酰氨基、乙氧羰基、硫烷基、碳酸酯、氨基甲酸酯基、低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、磺酸基、磺酰胺、磺胺、磺酸酯、磺酰、亚砜基、硫化物、二硫化物和巯基。