[发明专利]一种降嘌呤前体的益生菌株、组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种降嘌呤前体的益生菌株、组合物及其应用。首次提出在丰富培养基条件下筛选益生菌的降嘌呤前体的能力，并且得到一种相对模拟人肠道的培养环境，获得罗伊氏乳杆菌KLR‑4，保藏编号为CCTCC M 2020367。同时本发明提供的益生菌组合物的活性成分包含罗伊氏乳杆菌株KLR‑4。在动物模型中具有降解嘌呤前体的罗伊氏乳杆菌KLR‑4作为降低血尿酸和痛风治疗的新手段，在不降低生活品质(低嘌呤饮食)条件下，显著减少食源性嘌呤的摄入，达到低嘌呤饮食的效果；与临床化药治疗方式相比，无毒副作用，安全性更高，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于高尿酸血症及痛风疾病的防治领域，具体涉及一种降嘌呤前体的益生菌株、益生菌组合物及其应用。

背景技术

高尿酸血症是一种慢性代谢性疾病，临床表现为血尿酸水平高于正常范围 (男性420μmol/L，女性360μmol/L)。高尿酸血症患者除因尿酸结晶引发痛风外，还可能发展为肾病、尿路结石，动脉硬化症，心血管紊乱，脑血管紊乱等。据报道，我国高尿酸血症患者人数已达1.7亿，其中痛风患者超过8000万人，而且正在以每年9.7％的年增长率迅速增加。在中国，痛风已成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。

正常生理状态下，人体内尿酸总量约1200mg，尿酸的排泄主要有两种途径， 2/3左右通过肾脏以尿液形式排出，1/3通过肠道以粪便形式排泄的。人体内尿酸，主要是嘌呤核酸类物质代谢产生的，嘌呤核酸的来源，主要有两个方面，一类是食源性嘌呤核酸的摄入，如富含嘌呤核酸的动物内脏，海鲜，以及啤酒等，均会导致血液尿酸的升高，还有一类是体内细胞新陈代谢过程中细胞凋亡后，嘌呤核酸物质被降解生成的尿酸，如实体瘤病人在放化疗过程中，肿瘤消亡会释放大量核酸物质，或者肠道炎症(如轮状病毒感染引起的急性肠炎)，也会导致肠道细胞死亡释放核酸物质，从而代谢为尿酸后引起严重的高尿酸血症。对于非放化疗的高尿酸血症患者，尿酸产生过多，则多是与食源性的嘌呤核酸摄入增多密切相关。通过限制嘌呤摄入的饮食方式来防治高尿酸血症与痛风，在医学界已达成广泛共识，作为基础的治疗方案，写入《中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南》。然而，在生活中严格限制这些成分的摄入是非常困难的，因为饮食中非常美味的动植物细胞、食物调味剂中的呈味成分均含有嘌呤前体类成分(核苷酸，核苷等)，特别是海鲜、动物的肉的嘌呤含量都比较高。严格限制嘌呤核酸摄入的饮食方式，将会严重影响病人的生活质量。

目前，临床上治疗高尿酸血症和痛风的主要策略有两种，一是抑制尿酸生成，此类药物多是黄嘌呤氧化酶的抑制物，如别嘌呤醇，非布司他等；二是增加尿酸的排泄，此类药物多是作用于尿酸转运蛋白等，如丙磺舒，苯溴马隆，等；此外还有部分镇痛抗炎药，如秋水仙碱，糖皮质激素等。然而，这些药物均对肝肾具有较大损害，不能多用，也不能长期使用，许多患者因无法忍受其副作用而放弃使用此类药物进行治疗。而且使用促尿酸排泄药物，虽然可降低血尿酸的水平，但是同时增加了尿液中尿酸的含量，因而增加了罹患尿酸结石的风险。虽然已有数个治疗高尿酸血症的重组尿酸氧化酶药物，然而该类药物均为注射用制剂，尚未有口服的尿酸氧化酶产品。注射用尿酸氧化酶由于是外源蛋白，免疫原性大，不能长期使用，而且该类药物生产工艺复杂，成本昂贵，售价也非常高，目前主要用于某些癌症患者在化疗过程中由于细胞的大量死亡导致的高尿酸血症。