[发明专利]含铂颗粒在制备诱导白血病细胞分化的药物和/或医疗产品中的应用

说明书

本发明含铂颗粒在制备诱导白血病细胞分化的药物和/或医疗产品中的应用。本发明提供的含铂颗粒对多种血液肿瘤具有促巨系和粒系分化作用。本发明发现了含铂颗粒可诱导多种白血病细胞向巨系、粒系细胞分化，促进白血病患者骨髓来源的单个核细胞向巨系、粒系细胞分化，有效缓解白血病细胞分化受阻造成的成熟巨核、粒细胞数量减少。此外，本发明首次强调了含铂颗粒具有促进造血干细胞/祖细胞向巨系和粒系分化的潜能。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种含铂颗粒在制备诱导白血病细胞分化的药物和/或医疗产品中的应用。

背景技术

白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等在骨髓中大量增殖积累，并浸润其他组织和器官，正常造血受到抑制。传统的白血病治疗多采用放疗、化疗，主要作用机制是通过破坏DNA复制、转录和修饰，抑制并杀死恶性增殖的肿瘤细胞，但在杀伤白血病细胞的同时也会对正常细胞产生杀伤作用，具有选择性差、容易出现耐药性、副作用大的缺点。

诱导分化治疗是克服上述放化疗缺点的有效方法。正常情况下，多功能造血干细胞可分化出各系的祖细胞，然后各系再逐渐分化，直至分化为成熟细胞后释放到外周血。对于白血病患者，其多功能造血干细胞发生了恶性克隆，分化出来的都是白血病细胞，累及不同系并使其分化停滞在某一阶段，在分化停滞期直接将幼稚细胞释放到外周血，从而使得白血病患者外周血中有许多幼稚细胞。肿瘤细胞的诱导分化是指在分化诱导剂的存在下，恶性肿瘤细胞的形态、生物学等方面均向正常细胞的方向分化，甚至完全转变成正常细胞，具有针对性强、副作用小等特点。

因骨髓造血干细胞/祖细胞的分化受阻，引起的各种类型白血病，包括慢性髓系白血病(CML)、急性髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)等。白血病细胞的分化包括巨系分化、粒系分化、红系分化和单核系分化等，其中的巨系分化与血小板的形成密切相关，其受累或受抑制时会造成血小板减少引起出血等；粒系分化受累或受抑制会造成白细胞减少，易引起感染等。目前已发现的诱导分化剂，主要涉及维甲酸类、砷剂、中药类、分子靶向治疗药物类、去甲基化药物类、组蛋白酶去乙酰化药物、miRNA类等，其中，在临床治疗中应用较成熟的全反式维甲酸，主要用于对急性粒细胞性白血病(APL)的诱导分化治疗。针对其他白血病的诱导分化药物的报道十分有限。

因此，本领域急需挖掘和开发能够诱导白血病细胞分化的其他药物。

发明内容

因此，本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供一种含铂颗粒在制备诱导白血病细胞分化的药物和/或医疗产品中的应用。

为实现上述目的，本发明的第一方面提供了一种含铂颗粒在制备诱导白血病细胞分化的药物和/或医疗产品中的应用。

根据本发明第一方面的应用，其中，所述含铂颗粒为纯铂纳米颗粒或含铂杂合结构颗粒；

优选地，所述含铂颗粒可以在水相中均匀稳定分散。

根据本发明第一方面的应用，其中，所述药物和/或医疗产品中，所述含铂颗粒浓度不低于1pM，优选5pM～60mM。

根据本发明第一方面的应用，其中，当所述含铂颗粒为含铂杂合结构颗粒时，粒径为50～200nm，优选为120～123nm；

所述含铂杂合结构颗粒选自以下一种或多种：金核/铂壳纳米棒、金核/铂壳纳米颗粒、银铂纳米颗粒、铂钯纳米颗粒、铜铂纳米颗粒、含铂颗粒胶束、含铂颗粒脂质体；优选为金核/铂壳纳米棒；

更优选地，所述金核/铂壳纳米棒为由圆柱状金纳米棒内核和包覆于所述圆柱状金纳米棒内核外表面的岛状多孔铂壳层构成的金核/铂壳结构；

当所述含铂颗粒为纯铂纳米颗粒时，粒径为3～20nm，优选为14～17nm。

根据本发明第一方面的应用，其中，所述白血病为骨髓造血干/祖细胞分化受阻导致的疾病；