[发明专利]具有特定HLA配型的人胚干细胞

说明书

本申请涉及多种具有特定HLA配型的人胚干细胞，包含一种或多种所述人胚干细胞的细胞库，包含一种或多种所述人胚干细胞的组合物，以及，所述人胚干细胞的应用。本申请的人胚干细胞的HLA配型在中国汉族人群中具有高覆盖率，因此，对于后续的临床研究和应用是特别有利的。

技术领域

本申请涉及生物技术领域。特别地，本申请涉及多种具有特定HLA配型的人胚干细胞，包含一种或多种所述人胚干细胞的细胞库，包含一种或多种所述人胚干细胞的组合物，以及，所述人胚干细胞的应用。本申请的人胚干细胞的HLA配型在中国人群中具有高覆盖率，因此，对于后续的临床研究和应用是特别有利的。

背景技术

干细胞具有无限分裂能力，并且其可以分化成特定组织，是细胞生物发育阶段较为原始的细胞。胚胎干细胞是干细胞的一种，其中，人胚干细胞(Human Embryonic StemCells，hESCs)可分离培养自受精后的早期胚胎直至囊胚时的内细胞团(Inner Cell Mass，ICM)。人胚干细胞具有自我增殖能力，可分化成各种细胞、组织。人胚干细胞具有比一般干细胞更强的分化潜能，在再生医学的应用上被寄予厚望。

再生医学利用细胞(包括已分化细胞及干细胞)所培育出的特定组织与细胞来修复器官或治疗疾病。许多疾病根源于细胞的损伤或身体组织的破坏，需要以组织或器官替换来进行修复。然而有此需求的病人远远高于可移植的捐赠器官数目，因此，利用胚胎干细胞所培育出的特定组织与细胞成为利用细胞来修复器官或治疗疾病的新来源。

目前，建立能广泛适用于临床的hESCs已经成为世界范围内关注的焦点。自从1998年Thomson等成功建立了人胚干细胞以来，hESCs一直是全球生命科学领域的研究热点之一。

HLA(human lymphocyte antigen，人类淋巴细胞抗原)是细胞表面上的一种蛋白质。HLA分子一般可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类，其中Ⅰ、Ⅱ类HLA分子直接参与移植免疫反应，Ⅲ类HLA分子则起间接作用。HLA-Ⅰ类主要涉及HLA-A、B、C位点，HLA-Ⅱ类主要涉及HLA-DR、DP、DQ位点。HLA配型不和的移植，可能会产生移植物抗宿主病，因此，需要建立大量的胚胎干细胞系以满足配型需求。

发明内容

本申请的发明人经过大量工作得到了多株具有特定HLA配型信息的人胚干细胞，它们的HLA配型(特别是在HLA-A位点或者HLA-B位点上的HLA配型)在中国人群中具有高覆盖率，因此，对于后续的临床研究和应用是特别有利的。基于此，本申请提供了以下发明。

在一个方面，本申请提供了一种人胚干细胞，其在中国人群中在HLA-A位点上的覆盖率为至少10％，例如至少15％，例如至少20％。

在某些实施方案中，所述人胚干细胞在HLA-A位点上具有选自下列的纯合的等位基因：纯合的等位基因HLA-A*11:01，纯合的等位基因HLA-A*24:02和纯合的等位基因HLA-A*02:01。

在某些实施方案中，除了HLA-A位点之外，所述人胚干细胞在中国人群中在HLA-B位点上的覆盖率为至少2％，例如至少3％，例如至少4％，例如至少5％。

在某些实施方案中，所述人胚干细胞在HLA-B位点上具有纯合的等位基因HLA-B*15:02或者纯合的等位基因HLA-B*51:01。

在某些实施方案中，所述人胚干细胞选自保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心(CGMCC)，且具有保藏号CGMCC No.19666、CGMCC No.19667、CGMCC No.19668、CGMCCNo.19669、CGMCC No.19670或者CGMCC No.19671的人胚干细胞。