[发明专利]异硒唑衍生物的合成方法

说明书

本发明涉及一种异硒唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：以炔基肟醚为反应底物，硒粉为硒源，1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯作碱，N‑甲基吡咯烷酮作溶剂，于120^oC搅拌反应10‑15小时。具有原料简单易得，反应条件相对温和、底物普适性广，制备工艺新颖、污染少、耗能低等优点。

技术领域

本发明涉及一种异硒唑衍生物的制备方法。

背景技术

异硒唑是重要的含有N和Se原子的五元杂环，而异硒唑衍生物是一类重要的杂环化合物，具有良好的药理活性和生物活性，在医药方面有相当重要的应用研究价值。例如，4,5-二芳基异硒唑是多种靶向非甾体类抗炎药，用于帕金森氏病、阿尔茨海默氏病和类风湿关节炎(Eur. J. Med. Chem. 2008, 43, 1152-1159)；含有异戊硒唑部分的依布硒啉衍生物被鉴定为具有细胞保护作用、神经保护作用和抗炎作用(Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 5334-5338；Bioorg. Med. Chem. Lett.2016, 26, 5254-5259；Eur. J. Med. Chem.2012, 48, 143-152)。因此，开发高效、方便的构建异硒唑结构的策略受到了广泛的关注。关于异硒唑的合成，早期报道了炔基酮与羟基胺邻磺酸、硒化钾或复杂的二硒化物的多步反应以低收率合成异戊硒唑(Tetrahedron. 1984, 40, 931-933；Bull. Chem. Soc. Jpn.2007, 80, 567-577)；芳基酮与硒氰酸钾和氯化铵的环加成为4,5-二芳基取代的异硒唑提供了另一条途径，但在这条途径中释放出剧毒的氢氰酸(Eur. J. Med. Chem. 2008, 43, 1152-1159)。以上的方法存在多步反应的困扰，经济性不高，还存在着产率低等缺陷。因此非常需要从容易获得的化合物合成它们的通用方法。基于以上反应，本发明提供了一种底物适用范围广、原料易得、安全无污染的合成异硒唑衍生物的新方法。

发明内容

针对现阶段存在的不足，本发明提供了一种以炔基肟醚和硒粉为反应原料的异硒唑衍生物的合成方法，具有底物适用范围广、原料易得、安全无污染的优点。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种异硒唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：以炔基肟醚为反应底物，硒粉为硒源，磷酸钾、碳酸铯、碳酸钾、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯或1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯作碱，N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺、甲苯或二甲基亚砜作溶剂，于120^oC搅拌反应10-15小时，其化学反应式如下：

所述-R¹为苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-吡啶基、正己基中的一种；

所述-R²为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-氯苯基、1-萘基、2-萘基、2-噻吩基、环己基、氢中的一种。

本发明采用的制备方法是，通过炔基肟醚和硒粉在碱的促进下反应合成异硒唑衍生物，工艺过程简单，无需使用特殊仪器或方式，非常适合本领域人员操作，具有操作简便、产物易得等优点。